enfuvirtida

A enfuvirtida é um peptídeo sintético de 36 aminoácidos que mimetiza a região HR2 da glicoproteína transmembrana gp41 do HIV-1. Liga-se à região HR1 da gp41, impedindo a mudança conformacional necessária para a fusão do envelope viral com a membrana do linfócito T CD4+ do hospedeiro, bloqueando assim a entrada do vírus (isso ocorre depois que a gp120 se liga ao CD4 e a um correceptor de quimiocina, mas antes da fusão viral). É usada como parte da terapia antirretroviral (TARV) combinada, reservada principalmente a pacientes já tratados com HIV-1 resistente a múltiplas drogas, devido ao seu custo, à via de administração subcutânea e à disponibilidade de outras opções orais. Por ser um peptídeo, precisa ser administrada por injeção subcutânea duas vezes ao dia, e não por via oral (seria degradada pelas enzimas do trato gastrointestinal). O efeito adverso mais comum são as reações locais no local da injeção (dor, eritema, endurecimento, nódulos), que ocorrem na maioria dos pacientes. Outros efeitos raros incluem reações de hipersensibilidade e aumento do risco de pneumonia bacteriana. A enfuvirtida não tem atividade contra o HIV-2 e não inibe a transcriptase reversa nem a protease, distinguindo-se mecanisticamente das outras classes de antirretrovirais (ITRN, ITRNN, IPs, inibidores de integrase). Representa a classe dos inibidores de entrada, junto com os antagonistas de CCR5 (p. ex., maraviroque), embora a enfuvirtida atue em uma etapa posterior (fusão), e não bloqueando a ligação ao correceptor.