ácido δ-aminolevulínico desidratase

O ácido δ-aminolevulínico desidratase (ALAD), também chamado de porfobilinogênio sintase, catalisa a condensação de duas moléculas de ALA para formar porfobilinogênio (PBG), a segunda etapa da biossíntese do heme, que ocorre no citosol. Essa enzima dependente de zinco é altamente suscetível à inibição por metais pesados, particularmente o chumbo, que desloca o zinco e inibe a atividade da enzima; essa é a base bioquímica da interferência da intoxicação por chumbo na síntese do heme. A intoxicação por chumbo causa acúmulo de ALA (já que a ALA sintase é regulada positivamente devido à baixa inibição por retroalimentação do heme, mas a ALAD está bloqueada), levando a anemia sideroblástica com pontilhado basofílico, dor abdominal, neuropatia e outros sintomas de toxicidade pelo chumbo.

A porfiria por deficiência de ALAD (porfiria de Doss) é uma doença autossômica recessiva extremamente rara, causada por mutações no gene ALAD, que leva ao acúmulo de ALA e resulta em sintomas neuroviscerais semelhantes aos da porfiria aguda intermitente (dor abdominal, neuropatia, distúrbios psiquiátricos), mas sem fotossensibilidade, pois o porfobilinogênio e as porfirinas subsequentes não são produzidos em excesso.

Clinicamente, é importante lembrar da ALAD no diagnóstico diferencial de anemia microcítica quando há história de exposição ambiental ao chumbo (tinta antiga, esmalte de cerâmica, exposição ocupacional). Níveis sanguíneos elevados de chumbo, protoporfirina eritrocitária livre elevada e pontilhado basofílico no esfregaço de sangue periférico apoiam esse diagnóstico. Entender a via de síntese do heme e onde atuam as várias toxinas e deficiências enzimáticas é muito cobrado nas provas, incluindo diferenciar as porfirias (excesso de precursores do heme) da intoxicação por chumbo (inibição enzimática que mimetiza porfiria).