ferroquelatase

A ferroquelatase (heme sintase) catalisa a etapa final da síntese do heme, combinando a protoporfirina IX com o ferro ferroso (Fe2+) para produzir heme na matriz mitocondrial/membrana interna. Essa etapa ocorre depois que a via retorna para a mitocôndria após as etapas citosólicas (ALA sintase/ALA desidratase na mitocôndria, depois etapas citosólicas, depois as etapas mitocondriais finais).

Relevância clínica: 1. Protoporfiria eritropoética (PPE): A deficiência parcial de ferroquelatase, autossômica dominante (com baixa penetrância), leva ao acúmulo de protoporfirina IX nos eritrócitos, na pele e no fígado. Os pacientes apresentam fotossensibilidade dolorosa (dor em queimação sem formação de bolhas após exposição solar) devido a reações fototóxicas mediadas pela protoporfirina, o que a distingue de outras porfirias com lesões bolhosas. Raramente pode causar dano hepático por acúmulo de protoporfirina.

2. Intoxicação por chumbo: O chumbo inibe tanto a ferroquelatase quanto a ALA desidratase, duas enzimas-chave na síntese do heme. Isso leva ao acúmulo de protoporfirina (medida clinicamente como protoporfirina eritrocitária livre/protoporfirina zíncica elevada) e de ALA, causando anemia sideroblástica e microcítica com pontilhado basofílico dos eritrócitos. A intoxicação por chumbo classicamente se apresenta com dor abdominal, sintomas neurológicos (encefalopatia, neuropatia periférica - queda do punho/pé) e, em crianças, atraso do desenvolvimento e problemas comportamentais. Radiograficamente, podem-se observar linhas de chumbo nas gengivas (linhas de Burton) e nos ossos longos.

3. Diferenciação das porfirias: Compreender a via de síntese do heme e as deficiências enzimáticas ajuda a distinguir as diferentes porfirias - porfiria aguda intermitente (deficiência de porfobilinogênio desaminase, sintomas neuroviscerais sem fotossensibilidade) vs. porfiria cutânea tardia (deficiência de uroporfirinogênio descarboxilase, fotossensibilidade com bolhas) vs. PPE (deficiência de ferroquelatase, fotossensibilidade dolorosa sem bolhas).

Pontos de alto rendimento em provas frequentemente envolvem os mecanismos da intoxicação por chumbo, a ordem e a localização das enzimas da via de síntese do heme e a diferenciação dos tipos de porfiria pela deficiência enzimática e pela apresentação clínica.