glicose-6-fosfato desidrogenase
Resumo
A glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é a enzima limitante da via das pentoses-fosfato, catalisando a primeira etapa que gera NADPH. A deficiência de G6PD é a deficiência enzimática mais comum em humanos, um distúrbio recessivo ligado ao X que causa anemia hemolítica episódica desencadeada por estresse oxidativo. Acomete predominantemente homens e é mais comum em indivíduos de ascendência africana, mediterrânea e do Sudeste Asiático, provavelmente conferindo resistência à malária.
Detalhes
A G6PD converte a glicose-6-fosfato em 6-fosfogliconato, reduzindo o NADP+ a NADPH. O NADPH é essencial para a regeneração da glutationa reduzida, que protege os eritrócitos (hemácias) contra o dano oxidativo causado por espécies reativas de oxigênio. As hemácias são particularmente vulneráveis porque não têm mitocôndrias e dependem exclusivamente da via das pentoses-fosfato para a produção de NADPH.
Na deficiência de G6PD, a quantidade insuficiente de NADPH leva ao acúmulo de glutationa oxidada e a dano oxidativo à hemoglobina e às membranas das hemácias. Isso causa desnaturação e precipitação da hemoglobina, formando corpúsculos de Heinz (visíveis com corantes supravitais como o violeta cristal), que são então removidos pelos macrófagos esplênicos, criando 'células mordidas' (bite cells) observadas no esfregaço de sangue periférico. O estresse oxidativo grave pode causar hemólise intravascular.
Os gatilhos clínicos incluem estressores oxidativos: certos fármacos (sulfonamidas, primaquina, dapsona, nitrofurantoína), favas (favismo) e infecções. Os pacientes costumam ser assintomáticos entre os episódios hemolíticos. A hemólise aguda se manifesta com fadiga, icterícia, urina escura (hemoglobinúria) e dor lombar, frequentemente 1-3 dias após a exposição.
Diagnóstico: dosagem da atividade da enzima G6PD (idealmente realizada 2-3 meses após um episódio hemolítico agudo, pois as hemácias mais velhas, com menores níveis da enzima, já foram destruídas, podendo mascarar a deficiência se o teste for feito durante a crise ou logo após).
A herança é recessiva ligada ao X, de modo que os homens são afetados com mais frequência e de forma mais grave; mulheres heterozigotas podem ter expressão em mosaico devido à inativação do X (lionização).
O manejo inclui evitar os gatilhos e cuidados de suporte durante os episódios hemolíticos (transfusão se grave).
Associações de alto rendimento: resistência à malária (vantagem seletiva), corpúsculos de Heinz, células mordidas (bite cells), herança recessiva ligada ao X, hemólise induzida por fármacos.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins Basic Pathology
- Harrison's Principles of Internal Medicine
- Kaplan USMLE Step 1 Biochemistry Lecture Notes
Material de estudo, não aconselhamento médico. Encontrou um erro? Use “Reportar” no complemento ou fale conosco.