metilcobalamina

A metilcobalamina atua como cofator da metionina sintase (5-metiltetraidrofolato-homocisteína metiltransferase) no citosol, que remetila a homocisteína em metionina e, ao mesmo tempo, regenera tetraidrofolato (THF) a partir do 5-metil-THF (a hipótese da 'armadilha do folato' explica por que a deficiência de B12 causa deficiência secundária de folato). A metionina é posteriormente convertida em S-adenosilmetionina (SAM), o doador universal de grupos metil necessário para a síntese de mielina, a metilação do DNA e a síntese de neurotransmissores. A deficiência nessa via (por deficiência de B12) leva à elevação de homocisteína e de ácido metilmalônico (AMM), embora a elevação do AMM reflita especificamente a via mitocondrial da metilmalonil-CoA mutase, dependente de adenosilcobalamina, o que distingue a deficiência de B12 da deficiência isolada de folato (em que apenas a homocisteína aumenta e o AMM permanece normal). Clinicamente, a deficiência de B12 (seja por anemia perniciosa, má absorção, dieta vegana estrita ou uso de metformina) causa anemia macrocítica megaloblástica, neutrófilos hipersegmentados, glossite e degeneração combinada subaguda da medula espinal (acometendo as colunas dorsais e os tratos corticoespinais laterais), com perda da sensibilidade vibratória/propriocepção e paresia espástica — sintomas que não são corrigidos apenas com folato, sendo crucial distinguir a deficiência de B12 da de folato antes do tratamento. A metilcobalamina, assim como a cianocobalamina e a hidroxocobalamina, é usada terapeuticamente para tratar a deficiência de B12, particularmente nos EUA como alternativa à cianocobalamina, com algumas evidências de melhores desfechos neurológicos devido à sua utilidade direta no ciclo de metilação.