porfobilinogênio

A síntese do heme começa com glicina + succinil-CoA formando ALA por meio da ALA sintase (etapa limitante, inibida por feedback pelo heme). A ALA desidratase (porfobilinogênio sintase) então combina duas moléculas de ALA para formar porfobilinogênio. A PBG desaminase (hidroximetilbilano sintase) converte o PBG em hidroximetilbilano, que depois é convertido em uroporfirinogênio III e nos intermediários subsequentes que levam ao heme.

Na porfiria aguda intermitente (PAI), há deficiência de PBG desaminase (autossômica dominante, deficiência enzimática parcial). Isso leva ao acúmulo de ALA e PBG proximalmente ao bloqueio. Clinicamente, a PAI se apresenta com a tríade clássica de dor abdominal, sintomas neuropsiquiátricos (ansiedade, psicose, confusão) e disfunção autonômica (taquicardia, hipertensão), frequentemente precipitada por fármacos que induzem o citocromo P450 (p. ex., barbitúricos, sulfonamidas), álcool, jejum ou alterações hormonais (p. ex., ciclo menstrual). Os sintomas se devem ao acúmulo neurotóxico de ALA e PBG, e não à deficiência de heme em si.

Diagnóstico: o PBG urinário está acentuadamente elevado durante as crises agudas e é o melhor teste inicial de triagem (teste de Watson-Schwartz ou PBG quantitativo). A urina pode ficar escura/cor de vinho do Porto com a exposição à luz e ao ar, devido à oxidação do porfobilinogênio em porfobilina e uroporfirina.

Tratamento: heme (hematina) e glicose por via IV (ambos suprimem a atividade da ALA sintase), além de evitar os fármacos desencadeantes.

Contraste com a porfiria por deficiência de ALA desidratase (rara), com ALA elevado, mas PBG normal, e com a intoxicação por chumbo, que inibe a ALA desidratase e a ferroquelatase, causando ALA elevado, mas não PBG - simulando a PAI clinicamente, mas distinguida pelo PBG normal e por achados característicos (pontilhado basofílico, dor abdominal, neuropatia).