ácido teicoico

**Estrutura** - Polímeros de glicerol-fosfato ou ribitol-fosfato, frequentemente modificados com D-alanina, glicose ou N-acetilglicosamina. Os fosfatos conferem carga líquida negativa. - Dois tipos: 1. **Ácido teicoico de parede (WTA):** ligado covalentemente ao peptidoglicano (ácido N-acetilmurâmico). 2. **Ácido lipoteicoico (LTA):** ancorado à membrana citoplasmática por um glicolipídio e se estende através da camada de peptidoglicano. - Encontrado **apenas em bactérias gram-positivas**. As bactérias gram-negativas têm, em vez disso, LPS (endotoxina) na membrana externa.

**Funções** - Mantêm a estrutura e a rigidez da parede celular e regulam as autolisinas. - Ligam e concentram cátions (Mg²⁺, Ca²⁺) e auxiliam na homeostase iônica. - Medeiam a aderência e a colonização. Por exemplo, o LTA de *S. pyogenes* ajuda sua fixação ao epitélio da faringe, e o WTA de *S. aureus* ajuda sua fixação ao epitélio nasal. - Contribuem para a formação de biofilme e a resistência a antibióticos. A D-alanilação dos ácidos teicoicos reduz a suscetibilidade a peptídeos antimicrobianos catiônicos e a vancomicina/daptomicina.

**Significado clínico** - **Ativação imune:** o LTA e o peptidoglicano são reconhecidos pelo **TLR2** (com TLR1 ou TLR6). Isso desencadeia a sinalização do NF-κB e a liberação de IL-1, IL-6 e TNF-α. Este é o equivalente gram-positivo da ativação por LPS/TLR4 e contribui para o choque séptico por gram-positivos. - **Antigenicidade:** o WTA é alvo de anticorpos, e o carboidrato do grupo C dos estreptococos é um polissacarídeo de parede celular semelhante. - ***S. aureus*:** o WTA é uma adesina e um fator de virulência importante. Anticorpos e vacinas baseados em WTA estão em estudo. - **Alvos de fármacos:** a vancomicina e os β-lactâmicos atuam na síntese do peptidoglicano. Inibidores da síntese de WTA (p. ex., tunicamicina, targocil) podem ressensibilizar o MRSA aos β-lactâmicos em contextos experimentais.

**Comparação de alto rendimento (gram-positivas vs. gram-negativas)**

| Característica | Gram-positivas | Gram-negativas | |---|---|---| | Peptidoglicano | Espesso | Fino | | Ácido teicoico | Presente | Ausente | | Membrana externa/LPS | Ausente | Presente | | Espaço periplasmático | Ausente/mínimo | Presente |

**Pérolas para provas** - "Ácido teicoico = apenas gram-positivas"; LPS/lipídio A = apenas gram-negativas. - Os ácidos teicoicos e o peptidoglicano ativam o TLR2. O LPS ativa o TLR4 (com CD14 e MD-2). - O ácido lipoteicoico é a molécula gram-positiva "semelhante à endotoxina", mas geralmente é um indutor de choque mais fraco que o LPS. - As micobactérias têm, em vez disso, ácidos micólicos e arabinogalactano e não são classicamente coradas pelo Gram.