apolipoproteína A-I

**Estrutura/Síntese:** A ApoA-I é uma proteína de ~28 kDa codificada no cromossomo 11 (agrupamento gênico APOA1–APOC3–APOA4–APOA5). É sintetizada no fígado e no intestino delgado (enterócitos) e secretada pobre em lipídios, sendo depois lipidada para formar a HDL nascente (discoide).

**Principais funções:** 1. **Proteína estrutural da HDL** – a principal apolipoproteína da HDL. 2. **Interação com a ABCA1** – a ApoA-I pobre em lipídios recebe colesterol livre e fosfolipídios de células periféricas (p. ex., macrófagos) por meio do transportador ABCA1, formando a HDL nascente. 3. **Ativadora da LCAT** – a lecitina-colesterol aciltransferase esterifica o colesterol livre na HDL, aprisionando ésteres de colesterol no núcleo e gerando a HDL esférica madura (HDL3 → HDL2). 4. **Transporte reverso do colesterol** – a HDL madura entrega colesterol ao fígado via SR-B1 (captação seletiva) ou transfere ésteres de colesterol para VLDL/IDL/LDL via CETP (em troca de triglicerídeos). 5. Efeitos acessórios: propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e de proteção endotelial.

**Correlações clínicas:** - **Doença de Tangier** (mutação da ABCA1, autossômica recessiva): HDL e ApoA-I muito baixas/ausentes (catabolismo rápido da ApoA-I pobre em lipídios); tonsilas alaranjadas/amareladas, hepatoesplenomegalia, neuropatia periférica, opacidades corneanas e acúmulo de ésteres de colesterol em células do sistema reticuloendotelial. - **Deficiência de LCAT:** HDL baixa, opacidades corneanas, anemia hemolítica e doença renal (proteinúria/insuficiência renal). - **Variante ApoA-I Milano:** HDL muito baixa, porém com risco cardiovascular paradoxalmente baixo; investigada como terapêutica (infusão de ApoA-I Milano recombinante). - **Amiloidose por ApoA-I:** amiloidose hereditária rara (AApoAI) com variantes que causam deposição renal, hepática e cardíaca. - **Risco cardiovascular:** ApoA-I/HDL baixas se correlacionam com maior risco aterosclerótico; a ApoA-I e a razão ApoB/ApoA-I são usadas como marcadores de risco (razão elevada indica maior risco). No entanto, aumentar a HDL farmacologicamente (p. ex., inibidores da CETP, niacina) não reduziu de forma confiável os eventos cardiovasculares; assim, o HDL-C é um marcador, e não um alvo terapêutico comprovado. - **Aumento de HDL/ApoA-I:** exercício, álcool em quantidade moderada, estrogênio e niacina/fibratos (modesto). **Diminuição:** tabagismo, obesidade, resistência à insulina, hipertrigliceridemia e esteroides anabolizantes. - **Deficiência de CETP:** níveis marcadamente elevados de HDL.

**Pontos-chave para provas:** ApoA-I = proteína estrutural da HDL + ativadora da LCAT. ApoB-100 = LDL/VLDL/IDL (ligante do receptor de LDL); ApoB-48 = quilomícrons; ApoC-II = ativadora da LPL; ApoE = captação de remanescentes; a ApoA-V ajuda a regular o metabolismo dos triglicerídeos.