lipase hepática

**Função / Localização** - Sintetizada pelos hepatócitos. Ancorada por proteoglicanos de heparan sulfato à superfície endotelial dos sinusoides hepáticos. Não circula livremente, mas pode ser liberada pela heparina. - Hidrolisa triglicerídeos (TG) e fosfolipídeos em IDL, HDL (especialmente HDL2) e remanescentes de quilomícrons. - Ações: 1. IDL → LDL: remove TG da IDL, deixando uma partícula de LDL rica em colesterol. 2. HDL2 → HDL3: remove TG e fosfolipídeos do HDL2, produzindo HDL3 menor, mais denso e pobre em lipídeos. Esse HDL pobre em lipídeos é mais capaz de receber colesterol dos tecidos (via ABCA1) e de percorrer o transporte reverso do colesterol. 3. Função de ligante: atua como ligante de ponte que promove a captação hepática de lipoproteínas remanescentes e de éster de colesterol do HDL (via SR-B1), independentemente de sua atividade catalítica. - Não necessita de apoC-II. Isso a distingue da lipoproteína lipase (LPL).

**Comparação com outras lipases (alto rendimento)** - Lipoproteína lipase (LPL): no endotélio capilar do tecido adiposo, do músculo e do coração. Ativada pela apoC-II. Cliva TG de quilomícrons e VLDL. Induzida pela insulina. - Lipase hepática: nos sinusoides hepáticos. Atua sobre IDL e HDL. Não depende de apoC-II. - Lipase endotelial: principalmente atividade de fosfolipase sobre o HDL. - Lipase hormônio-sensível: intracelular nos adipócitos. Mobiliza TG armazenados. Ativada por epinefrina e glucagon, inibida pela insulina. - Lipase pancreática: digestão de TG da dieta no lúmen intestinal. Inibida pelo orlistate. - LCAT: esterifica o colesterol no HDL (ativada pela apoA-I).

**Regulação** - A atividade é aumentada pelos androgênios, o que reduz o HDL nos homens. A atividade é diminuída pelo estrogênio, o que eleva o HDL em mulheres na pré-menopausa. - Aumentada na resistência à insulina, na obesidade visceral e no diabetes tipo 2. Isso resulta em LDL pequena e densa e HDL baixo. - Fibratos e estatinas têm efeitos modestos. As tiazolidinedionas podem reduzir a atividade.

**Deficiência de lipase hepática (rara, autossômica recessiva; gene LIPC, cromossomo 15)** - TG e colesterol elevados por acúmulo de IDL, remanescentes de VLDL e partículas de HDL e LDL ricas em TG. Frequentemente mostra um padrão β-VLDL. - HDL (HDL2) grande, flutuante e enriquecido em TG, com níveis variáveis de HDL-C. - Aumento do risco de aterosclerose precoce e de doença arterial coronariana. - Xantomas são possíveis. A pancreatite é menos comum do que na deficiência de LPL ou de apoC-II. - Diagnóstico diferencial: disbetalipoproteinemia familiar (tipo III), devida a apoE2/E2, com xantomas palmares e banda β larga. Também a deficiência de LPL ou de apoC-II (tipo I), que causa quilomicronemia, xantomas eruptivos, lipemia retiniana e pancreatite.

**Pérolas para a prova** - "Lipase hepática = IDL → LDL." Lembre também de "HDL2 → HDL3." - A classificação de Fredrickson não tem um tipo específico para a deficiência de LH. Geralmente é vista como hiperlipidemia mista. - Ensaios de plasma pós-heparina mostram redução da atividade da LH na deficiência. - Não confunda LH (fígado, IDL/HDL) com LPL (capilares periféricos, quilomícrons/VLDL, apoC-II).