lipoproteína de muito baixa densidade

**Origem e composição** - Produzida pelos hepatócitos a partir de triglicerídeos (TG) sintetizados de forma endógena, principalmente pela lipogênese de novo estimulada por carboidratos, álcool e insulina. Os ácidos graxos livres do tecido adiposo também contribuem. - Cerca de 50–60% de TG em massa, com alguns ésteres de colesterol e fosfolipídios. - Apolipoproteínas: - **ApoB-100**: estrutural, necessária para a montagem e a secreção. É carregada com lipídios pela proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTP). - **ApoC-II**: adquirida da HDL na circulação. Ativa a lipase lipoproteica (LPL). - **ApoE**: adquirida da HDL. Medeia a captação hepática dos remanescentes (IDL) por meio do receptor de LDL e da LRP.

**Metabolismo (via endógena)** 1. O fígado secreta VLDL nascente. 2. A VLDL capta apoC-II e apoE da HDL. 3. A LPL no endotélio capilar (tecido adiposo, músculo) hidrolisa os TG, liberando ácidos graxos para armazenamento ou energia. 4. A VLDL diminui de tamanho e se torna IDL (remanescente de VLDL). Cerca de metade da IDL é captada pelo fígado via apoE. O restante perde mais TG pela lipase hepática e se torna **LDL** (rica em colesterol, apenas com apoB-100). 5. A CETP troca TG da VLDL por ésteres de colesterol da HDL.

**Importância clínica** - **Hipertrigliceridemia familiar (tipo IV)**: autossômica dominante, com superprodução de VLDL. Os exames mostram VLDL e TG elevados, e o soro é turvo. Associa-se a pancreatite quando o TG está acima de cerca de 1000 mg/dL. - **Tipo III (disbetalipoproteinemia)**: o defeito apoE2/E2 causa acúmulo de remanescentes (IDL/remanescentes de quilomícrons). Os achados são xantomas palmares/tuberoeruptivos e aterosclerose precoce. - **Tipo V (mista)**: VLDL e quilomícrons elevados. - **Deficiência de LPL ou de apoC-II (tipo I)**: quilomicronemia. A VLDL pode estar elevada, com xantomas eruptivos, lipemia retiniana e pancreatite. - **Abetalipoproteinemia**: defeito da MTP, de modo que as lipoproteínas com apoB-100/48 não são montadas. Quilomícrons, VLDL e LDL estão ausentes. Os achados são má absorção de gordura, acantócitos, esteatorreia, deficiência de vitamina E (ataxia, retinite pigmentosa) e acúmulo de lipídios nos enterócitos intestinais. - **Causas secundárias de VLDL elevada**: diabetes mellitus e resistência à insulina, obesidade, álcool, hipotireoidismo, síndrome nefrótica e fármacos (estrogênio, betabloqueadores, tiazídicos, corticosteroides, inibidores da protease). - **Síndrome metabólica e DHGNA**: o aumento da produção hepática de VLDL faz parte da dislipidemia aterogênica (TG alto, HDL baixo, LDL pequena e densa). - **Estimativa do LDL**: equação de Friedewald, LDL = CT − HDL − (TG/5). VLDL ≈ TG/5, e isso não é válido quando o TG está acima de 400 mg/dL.

**Tratamento da VLDL/TG elevados** - Estilo de vida: perda de peso, redução de carboidratos refinados e de álcool, e exercício. - **Fibratos** (genfibrozila, fenofibrato): agonistas de PPAR-α que aumentam a atividade da LPL. São os mais eficazes para reduzir o TG. Os efeitos adversos são miopatia (especialmente com estatinas) e cálculos biliares de colesterol. - **Niacina**: diminui a secreção hepática de VLDL. Causa rubor (mediado por prostaglandinas, reduzido pelo ácido acetilsalicílico), hiperglicemia e hiperuricemia. - **Ácidos graxos ômega-3** reduzem a síntese hepática de TG e a secreção de VLDL. - As estatinas reduzem modestamente o TG.

**Comparação de alto rendimento** - Os quilomícrons transportam TG da **dieta** (apoB-48), e a VLDL transporta TG **endógeno** (apoB-100). - Ambos são depurados pela LPL e precisam de apoC-II. - Densidade das lipoproteínas (da menor para a maior): quilomícron < VLDL < IDL < LDL < HDL.