células apresentadoras de antígeno

**Tipos** - APCs profissionais: células dendríticas (as mais potentes; fazem a ligação entre a imunidade inata e a adaptativa; as células de Langerhans da pele são um subtipo), macrófagos e linfócitos B. Todas expressam MHC II, MHC I e moléculas coestimuladoras. As células epiteliais do timo também expressam MHC II para a seleção de linfócitos T. - APCs não profissionais: todas as células nucleadas apresentam antígeno endógeno no MHC I aos linfócitos T CD8+. A maioria não expressa MHC II, a menos que seja induzida, por exemplo, por IFN-γ.

**Processamento e apresentação do antígeno** - MHC II (antígeno exógeno): 1. A APC fagocita ou endocita o antígeno. 2. O antígeno é degradado no endolisossomo. 3. No retículo endoplasmático, a cadeia invariante (Ii) bloqueia o sulco do MHC II. No endossomo acidificado, a Ii é clivada, deixando o CLIP no sulco. 4. O HLA-DM troca o CLIP pelo peptídeo antigênico. 5. O complexo MHC II–peptídeo é exibido na superfície celular e reconhecido pelo TCR dos linfócitos T auxiliares CD4+. O CD4 se liga ao domínio β2 do MHC II. - MHC I (antígeno endógeno ou citosólico, como proteínas virais ou tumorais): 1. O proteassoma degrada a proteína. 2. O TAP transporta os peptídeos para o RE. 3. Os peptídeos são carregados no MHC I, com auxílio de calnexina, calreticulina e tapasina, e a β2-microglobulina estabiliza o complexo. 4. O complexo é exibido aos linfócitos T citotóxicos CD8+. O CD8 se liga ao domínio α3 do MHC I. - Apresentação cruzada: as células dendríticas podem apresentar antígeno exógeno no MHC I para ativar linfócitos T CD8+ virgens. Isso é importante para a imunidade antiviral e antitumoral.

**A ativação do linfócito T exige dois sinais** - Sinal 1: o TCR se liga ao complexo peptídeo–MHC. - Sinal 2 (coestimulação): o B7 (CD80/CD86) da APC se liga ao CD28 do linfócito T. - O sinal 1 sem o sinal 2 causa anergia. - O CTLA-4 dos linfócitos T se liga ao B7 com maior afinidade e inibe a ativação. O ipilimumabe bloqueia o CTLA-4 e é usado no melanoma. O abatacepte é uma proteína de fusão CTLA-4–Ig que bloqueia o B7 e é usada na artrite reumatoide. - O CD40 da APC se liga ao CD40L (CD154) do linfócito T auxiliar. Isso estimula a produção de IL-12 pela APC, a troca de classe nos linfócitos B e a ativação dos macrófagos. O defeito do CD40L causa a síndrome de hiper-IgM (ligada ao X). - A diferenciação em Th1 é estimulada pela IL-12 da APC. A IL-12 da APC e o IFN-γ favorecem Th1, e a IL-4 favorece Th2.

**Correlações clínicas** - A deficiência de MHC II (síndrome do linfócito nu) causa ausência de resposta dos linfócitos T CD4+ e doença semelhante à imunodeficiência combinada grave. - A deficiência de MHC I (defeito do TAP) causa infecções bacterianas respiratórias de repetição e redução dos linfócitos T CD8+. - Associações com HLA: - HLA-DR3: DM tipo 1, LES, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto. - HLA-DR4: artrite reumatoide, DM tipo 1. - HLA-B27: espondilite anquilosante, artrite reativa, artrite psoriásica, artrite associada a doença inflamatória intestinal. - HLA-DQ2/DQ8: doença celíaca. - Os superantígenos (TSST-1, enterotoxinas estafilocócicas) fazem ligação cruzada do MHC II das APCs com a região Vβ do TCR, fora do sulco de ligação ao antígeno. Isso ativa os linfócitos T de forma policlonal e causa tempestade de citocinas (síndrome do choque tóxico). - Rejeição de enxerto: as APCs do doador apresentam o MHC do doador aos linfócitos T do hospedeiro (via direta). As APCs do hospedeiro apresentam antígeno processado do doador (via indireta). - Os linfócitos B atuam como APCs quando internalizam o antígeno pelo BCR e o apresentam no MHC II aos linfócitos T auxiliares. Isso permite a ajuda dos linfócitos T para a troca de classe e a maturação da afinidade. - As células dendríticas da pele e das mucosas capturam o antígeno, migram pelos linfáticos até o paracórtex (zona de linfócitos T) do linfonodo regional e ativam linfócitos T virgens. A maturação aumenta a expressão de MHC II e B7. As células dendríticas foliculares não são verdadeiras APCs de MHC II. Elas exibem antígeno intacto aos linfócitos B nos centros germinativos.

**Mnemônico de alto rendimento** "Class 1 vs 2: Rule of 8" – MHC I × CD8 = 8 (1 × 8 = 8); MHC II × CD4 = 8 (2 × 4 = 8).