complexo principal de histocompatibilidade

O complexo principal de histocompatibilidade (MHC), chamado de HLA (antígeno leucocitário humano, human leukocyte antigen) em humanos, é um conjunto de genes altamente polimórficos no cromossomo 6 que codificam proteínas de superfície celular essenciais para a imunidade adaptativa. As moléculas do MHC de classe I (HLA-A, -B, -C) são expressas em todas as células nucleadas e nas plaquetas; apresentam peptídeos sintetizados endogenamente (p. ex., antígenos virais e tumorais) pela via citosólica/proteassomo-TAP aos linfócitos T citotóxicos CD8+, permitindo o reconhecimento e a destruição de células infectadas ou malignas. As moléculas do MHC de classe II (HLA-DP, -DQ, -DR) são expressas apenas nas células apresentadoras de antígenos profissionais (células dendríticas, macrófagos, linfócitos B) e no epitélio tímico; apresentam peptídeos de origem exógena, processados pela via endossomal/lisossomal, aos linfócitos T auxiliares CD4+, ativando respostas imunes humorais e celulares. O carregamento de peptídeos envolve a cadeia invariante e o HLA-DM na classe II, e os transportadores TAP mais a tapasina na classe I. Os genes do MHC são expressos de forma codominante e herdados como haplótipos, contribuindo para a extrema diversidade populacional que fundamenta a rejeição de transplantes (a compatibilidade de HLA reduz o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro e de rejeição) e explica a variabilidade individual nas respostas imunes a patógenos e vacinas. Certos alelos HLA mostram forte associação com doenças autoimunes e inflamatórias, de alto rendimento para as provas: HLA-B27 (espondilite anquilosante, artrite reativa, artrite psoriásica, artrite associada a doença inflamatória intestinal - PAIR), HLA-DR3/DR4 (diabetes mellitus tipo 1), HLA-DR2 (esclerose múltipla, síndrome de Goodpasture), HLA-DR4 (artrite reumatoide), HLA-DQ2/DQ8 (doença celíaca), HLA-B8 (doença de Graves) e HLA-DR3 (síndrome de Sjögren, LES). O MHC também desempenha papel na tolerância central dos linfócitos T por meio da seleção positiva/negativa no timo, onde os linfócitos T são selecionados com base na capacidade de reconhecer o MHC próprio sem autorreatividade excessiva.