complexo de ataque à membrana

A formação do CAM começa quando a C5 convertase (formada pelas vias clássica, alternativa ou das lectinas) cliva o C5 em C5a e C5b. O C5b se liga sequencialmente ao C6, C7 e C8, formando o complexo C5b-8 na membrana celular. Esse complexo então recruta e polimeriza múltiplas moléculas de C9 (tipicamente 10-16), que se inserem na bicamada lipídica para formar um poro transmembrana com aproximadamente 10 nm de diâmetro. Esse poro rompe o gradiente osmótico, permitindo o fluxo livre de água e íons, causando por fim a lise celular (particularmente eficaz contra bactérias gram-negativas e alguns parasitas).

Significado clínico: Deficiências dos componentes terminais do complemento (C5-C9) resultam em maior suscetibilidade a infecções recorrentes por Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae, pois esses organismos são particularmente vulneráveis à lise mediada pelo complemento devido à sua camada fina de peptidoglicano e à estrutura da membrana externa. Esta é uma associação clássica de provas - pense 'deficiência de complemento = infecções por Neisseria.'

Regulação: As células do hospedeiro se protegem do dano mediado pelo complemento por meio de proteínas reguladoras, incluindo o CD59 (protectina/MIRL), que inibe a polimerização do C9, e outros reguladores como o fator acelerador de decaimento (DAF/CD55). A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) resulta de uma deficiência de proteínas ancoradas por GPI (incluindo CD55 e CD59) devido a uma mutação do gene PIGA, levando à formação desregulada do CAM e à hemólise de hemácias mediada pelo complemento, particularmente à noite, quando o sangue está ligeiramente mais ácido e a atividade do complemento aumenta.

O eculizumabe, um anticorpo monoclonal que inibe a clivagem do C5, é usado terapeuticamente na HPN e na síndrome hemolítico-urêmica atípica (aHUS) para prevenir a formação do CAM e reduzir a hemólise, mas aumenta a suscetibilidade a infecções por Neisseria (os pacientes precisam de vacinação antimeningocócica).