C3b

**Origem:** C3 é a proteína do complemento mais abundante. Ela é clivada pelas convertases de C3 em C3a (fragmento pequeno, anafilatoxina) e C3b (fragmento grande, opsonina). Convertases: via clássica/das lectinas = C4b2a; via alternativa = C3bBb (estabilizada pela properdina). A hidrólise espontânea "tick-over" de C3 em C3(H2O) alimenta continuamente a via alternativa em baixo nível. A ligação tioéster exposta no C3b permite a ligação covalente às superfícies microbianas.

**Funções (alto rendimento):** 1. **Opsonização:** o C3b na superfície dos microrganismos liga-se ao CR1 (CD35) em macrófagos/neutrófilos → fagocitose. Especialmente importante para organismos encapsulados (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Lembre: IgG e C3b são as principais opsoninas. 2. **Alça de amplificação:** C3b + fator B → (o fator D cliva B) → C3bBb (convertase de C3 da via alternativa) → mais C3b (retroalimentação positiva). 3. **Formação da convertase de C5:** a adição de outro C3b a uma convertase de C3 gera C4b2a3b (clássica/lectinas) ou C3bBb3b (alternativa), que cliva C5 em C5a (quimiotaxia, anafilatoxina) e C5b (inicia o CAM: C5b-C9 → lise, especialmente de Neisseria). 4. **Depuração de imunocomplexos:** o C3b liga-se a imunocomplexos; o CR1 nas hemácias os transporta ao baço/fígado para remoção. A deficiência dos componentes iniciais da via clássica (C1, C2, C4) → doença semelhante ao LES.

**Regulação:** - **Fator H e fator I:** o fator I (com os cofatores fator H, CR1, MCP/CD46) cliva o C3b em iC3b inativo. O fator H desloca o Bb do C3b (aceleração do decaimento). - **DAF (CD55)** e **CD59** nas células do hospedeiro: o DAF (ancorado por GPI) acelera o decaimento das convertases de C3; o CD59 bloqueia a formação do CAM. - A deficiência de DAF/CD59 (mutação de PIGA, defeito da âncora de GPI) → **hemoglobinúria paroxística noturna** (hemólise intravascular mediada pelo complemento; teste de Ham/citometria de fluxo; tratamento com eculizumabe, um inibidor de C5). - A deficiência do **inibidor da C1 esterase** → angioedema hereditário (↑ bradicinina; C4 baixo). - A deficiência ou autoanticorpos contra fator H/I → atividade descontrolada do C3b → ↓ C3, SHU atípica, glomerulopatia C3/GN membranoproliferativa. O fator nefrítico C3 (autoanticorpo que estabiliza C3bBb) → GNMP tipo II (doença de depósitos densos) com C3 baixo.

**Associações clínicas:** - **Deficiência de C3:** infecções sinopulmonares piogênicas graves e recorrentes (bactérias encapsuladas), ↑ risco de hipersensibilidade tipo III/GN. É a deficiência de complemento mais grave quanto a infecções. - **C3 baixo (hipocomplementemia):** GN pós-estreptocócica, LES (C3 e C4 baixos na doença ativa), GNMP, endocardite bacteriana subaguda, crioglobulinemia. - **Hipersensibilidade tipos II e III:** a deposição de C3b contribui para a lesão tecidual. AHAI por anticorpos quentes/frios com Coombs positivo: hemácias recobertas por C3b são removidas pelos macrófagos esplênicos (hemólise extravascular); anti-C3 detectado no teste de Coombs direto. - **Baço:** a esplenectomia aumenta a suscetibilidade a organismos encapsulados devido à depuração prejudicada de bactérias opsonizadas (recobertas por C3b/IgG); vacinar. - **Evasão dos patógenos:** algumas bactérias inibem a deposição de C3b (p. ex., a proteína A do S. aureus liga-se ao Fc da IgG; a proteína M do S. pyogenes liga-se ao fator H).

**Mnemônico:** "C3b binds bacteria" (opsonina) [C3b se liga a bactérias]; C3a, C4a, C5a = anafilatoxinas (C5a também é a principal quimiotaxina de neutrófilos, junto com IL-8 e LTB4); "C5b-9 = MAC."

**Pérola de memória:** via clássica = complexos antígeno-IgG/IgM (C1q); via das lectinas = lectina ligadora de manose; via alternativa = hidrólise espontânea de C3 nas superfícies microbianas. Todas convergem em C3 → C3b.