imunodeficiência primária

As imunodeficiências primárias resultam de defeitos genéticos intrínsecos (em oposição às imunodeficiências secundárias, causadas por fatores externos como HIV, desnutrição ou medicamentos imunossupressores). São categorizadas de acordo com o braço do sistema imune afetado:

1. Deficiências de células B (humorais): categoria mais comum. Os exemplos incluem agamaglobulinemia ligada ao X (de Bruton, mutação do gene BTK, ausência de células B, infecções bacterianas recorrentes após a queda dos anticorpos maternos), imunodeficiência comum variável (IDCV, imunoglobulinas baixas, infecções sinopulmonares recorrentes, maior risco de linfoma/doença autoimune), deficiência seletiva de IgA (a IDP mais comum, frequentemente assintomática, com risco de anafilaxia com hemoderivados devido a anticorpos anti-IgA) e síndrome de hiper-IgM (defeito de CD40L, comprometimento da troca de classe).

2. Deficiências de células T: incluem a síndrome de DiGeorge (deleção 22q11, aplasia tímica, características de CATCH-22) e apresentam-se com infecções virais, fúngicas e oportunistas recorrentes.

3. Deficiências combinadas de células B e T: a imunodeficiência combinada grave (SCID) é o protótipo - uma emergência médica que exige transplante de medula óssea precoce. As causas incluem mutações da cadeia gama do IL-2R (ligada ao X, a mais comum), deficiência de ADA e outras. Apresenta-se com baixo ganho ponderal, diarreia crônica, infecções oportunistas (p. ex., Pneumocystis, CMV) e ausência de sombra tímica na radiografia de tórax.

4. Distúrbios dos fagócitos: doença granulomatosa crônica (defeito da NADPH oxidase, teste do azul de nitrotetrazólio/DHR negativo, infecções por organismos catalase-positivos como Staph aureus e Aspergillus), deficiência de adesão leucocitária (defeito de CD18, queda tardia do cordão umbilical, infecções recorrentes de pele/mucosas sem pus) e síndrome de Chediak-Higashi (gene LYST, grânulos gigantes, albinismo parcial, infecções piogênicas recorrentes).

5. Deficiências do complemento: a deficiência do inibidor da C1 esterase causa angioedema hereditário; as deficiências dos componentes terminais do complemento (C5-C9) predispõem a infecções recorrentes por Neisseria.

Os indícios clínicos que sugerem IDP incluem: infecções sinopulmonares recorrentes, infecções por organismos incomuns, baixo ganho ponderal, história familiar e infecções apesar do tratamento adequado. A investigação inclui hemograma completo com diferencial, dosagem de imunoglobulinas, subpopulações de linfócitos (citometria de fluxo) e ensaios funcionais específicos. O tratamento varia de antibióticos profiláticos e reposição de imunoglobulina intravenosa (IVIG) até transplante de medula óssea nas imunodeficiências combinadas graves. Compreender o defeito específico ajuda a prever o padrão de infecções (p. ex., bactérias encapsuladas nas deficiências de anticorpos, patógenos oportunistas nos defeitos de células T, organismos catalase-positivos na doença granulomatosa crônica).