antígeno leucocitário humano

**Genética** - Localizados no cromossomo 6p21; os genes são altamente polimórficos, de expressão codominante e herdados como um haplótipo (um de cada genitor). Irmãos têm 25% de chance de serem totalmente compatíveis para HLA. - Classe I: HLA-A, -B, -C. Classe II: HLA-DP, -DQ, -DR. Os genes de classe III (que não são verdadeiras moléculas HLA) codificam componentes do complemento (C2, C4, fator B), TNF-α e linfotoxina.

**Classe I vs Classe II** - Classe I: expressa em todas as células nucleadas e nas plaquetas (não nas hemácias). A estrutura é uma cadeia α pesada mais β2-microglobulina. Apresenta peptídeos endógenos (intracelulares, p. ex., virais ou tumorais) aos linfócitos T citotóxicos CD8+ (o CD8 se liga a α3). Os peptídeos são carregados no retículo endoplasmático após o transporte pelo TAP e a degradação proteassômica. Também inibe a destruição pelas células NK (as células NK atacam células sem MHC I). - Classe II: expressa em células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos, linfócitos B). A estrutura é uma cadeia α e uma cadeia β. Apresenta antígenos exógenos, captados por fagocitose ou endocitose, aos linfócitos T auxiliares CD4+ (o CD4 se liga a β2). A cadeia invariante bloqueia o sulco no retículo endoplasmático e é clivada no endossomo, deixando o CLIP. Em seguida, o HLA-DM troca o CLIP pelo peptídeo antigênico.

**Significado clínico** - Transplante: a compatibilidade de HLA reduz a rejeição. A rejeição hiperaguda é mediada por anticorpos pré-formados. A rejeição celular aguda é mediada por linfócitos T contra o HLA do doador. A doença enxerto contra hospedeiro ocorre quando os linfócitos T do doador atacam o HLA do hospedeiro. - A incompatibilidade de HLA entre doador e receptor leva à aloreatividade. A prova cruzada (cross-match) detecta anticorpos anti-HLA pré-formados.

**Associações HLA–doença de alto rendimento** - HLA-A3: hemocromatose - HLA-B27: artrite Psoriásica, espondilite Anquilosante, artrite associada a doença inflamatória intestinal (DII), artrite Reativa (PAIR) - HLA-B57:01: hipersensibilidade ao abacavir (rastrear antes de iniciar) - HLA-B15:02: SSJ/NET induzida por carbamazepina (ascendência asiática) - HLA-B58:01: hipersensibilidade ao alopurinol - HLA-DR2: esclerose múltipla, febre do feno, LES, síndrome de Goodpasture - HLA-DR3: diabetes mellitus tipo 1, LES, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, doença de Addison - HLA-DR4: artrite reumatoide (epítopo compartilhado), diabetes mellitus tipo 1, doença de Addison - HLA-DR5: anemia perniciosa, tireoidite de Hashimoto - HLA-DQ2/DQ8: doença celíaca - HLA-DQ6 (DQB1*06:02): protetor contra o diabetes tipo 1. O HLA-DQB1*06:02 está associado à narcolepsia tipo 1. - HLA-C: psoríase (HLA-Cw6)

**Outros pontos-chave** - Mnemônico para a classe I: "1 × 3 = 3" – A classe I tem 1 cadeia (cadeia pesada) mais β2-microglobulina e uma interação com CD8 (8 = 2 × 4... comumente "MHC × CD = 8", então MHC I × CD8 = 8; MHC II × CD4 = 8). - Síndrome do linfócito nu: a expressão deficiente de MHC II causa imunodeficiência grave. A deficiência de MHC I (defeito do TAP) causa infecções respiratórias recorrentes mais leves. - Vírus (p. ex., CMV, HSV) podem reduzir a expressão de MHC I para escapar dos linfócitos T CD8+, embora as células NK compensem. - Seleção tímica: seleção positiva nas células epiteliais corticais (restrição pelo MHC) e seleção negativa na medula (apresentação de autoantígenos dependente de AIRE).