HLA

Os genes HLA são altamente polimórficos e divididos em moléculas de classe I (HLA-A, -B, -C) e de classe II (HLA-DP, -DQ, -DR). O MHC de classe I é expresso em todas as células nucleadas e apresenta antígenos endógenos (intracelulares) pela via endógena (proteassomo → TAP → RE) às células T citotóxicas CD8+. O MHC de classe II é expresso em células apresentadoras de antígenos profissionais (células dendríticas, macrófagos, linfócitos B) e apresenta antígenos exógenos pela via exocítica/endossômica às células T auxiliares CD4+. A tipagem HLA é essencial para a compatibilidade em transplantes de órgãos/tecidos — incompatibilidades aumentam o risco de rejeição do enxerto e de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). Certos alelos HLA mostram fortes associações com doenças, avaliadas por odds ratio/risco relativo: HLA-B27 (espondilite anquilosante, artrite reativa, artrite psoriásica, artrite associada a doença inflamatória intestinal, uveíte — lembre-se de 'PAIR'), HLA-DR4 (artrite reumatoide, diabetes tipo 1), HLA-DR3 (doença de Graves, LES, diabetes tipo 1, doença de Addison), HLA-DQ2/DQ8 (doença celíaca), HLA-B8 (Graves, miastenia gravis) e HLA-Cw6 (psoríase). Do ponto de vista mecanístico, o mimetismo molecular e a apresentação anormal de peptídeos são teorizados como elos entre o tipo de HLA e a autoimunidade. Os genes HLA são herdados em haplótipos (expressão codominante) e são os genes mais polimórficos do genoma humano, o que contribui para seu papel na rejeição de transplantes e na diversidade populacional na resistência a patógenos. A síndrome do linfócito nu é um distúrbio raro causado por expressão defeituosa de MHC de classe I ou II, levando a imunodeficiência.