célula B virgem

**Desenvolvimento (medula óssea):** Pró-B → pré-B → B imatura → B transicional → B virgem madura. Etapas principais: recombinação VDJ da cadeia pesada (RAG1/RAG2, TdT) → receptor pré-B (cadeia pesada μ + cadeia leve substituta) → recombinação VJ da cadeia leve (κ antes de λ) → IgM de superfície na célula B imatura. A exclusão alélica garante que cada célula B expresse um alelo de cadeia pesada e um de cadeia leve. As células B imaturas com forte autorreatividade sofrem tolerância central: edição do receptor (preferencial), deleção clonal (apoptose) ou anergia. As células sobreviventes saem como células B transicionais e completam a maturação no baço, onde coexpressam IgM e IgD por splicing alternativo de um longo transcrito primário. Ambos os isotipos têm a mesma especificidade antigênica.

**Fenótipo:** IgM + IgD de superfície (BCR), CD19, CD20, CD21 (CR2, também o receptor do EBV), MHC II e CD40. A sinalização do BCR utiliza o heterodímero Igα/Igβ (CD79a/b), e o complexo CD19/CD21/CD81 atua como correceptor. Elas não sofreram hipermutação somática nem troca de classe, e têm BCRs de baixa afinidade. São CD27 negativas (as células B de memória são CD27+).

**Ativação (órgãos linfoides periféricos):** 1. O antígeno se liga ao BCR e é internalizado, processado e apresentado no MHC II. 2. A célula T auxiliar (Th2/Tfh) reconhece o complexo peptídeo-MHC II por meio do TCR, e o CD40L (célula T) se liga ao CD40 (célula B), fornecendo o segundo sinal. Citocinas (IL-4, IL-5, IL-6, IL-21) sustentam a resposta. 3. As células B ativadas entram no centro germinativo, onde sofrem: - **Hipermutação somática** e **maturação de afinidade** (AID, citidina desaminase induzida por ativação) - **Troca de classe** (AID; direcionada por citocinas, p. ex., IL-4 → IgE/IgG4, IFN-γ → IgG, TGF-β → IgA) 4. O resultado são **plasmócitos** de vida longa (secretam anticorpo) e **células B de memória**.

**Ativação T-independente:** As células B virgens (especialmente as da zona marginal e as B-1) podem responder a polissacarídeos ou antígenos repetitivos com ligação cruzada do BCR, mas sem ajuda de células T. Isso produz principalmente IgM, sem troca de classe, sem memória forte e com resposta fraca em crianças pequenas (<2 anos). Essa é a base das vacinas conjugadas (polissacarídeo + proteína carreadora, p. ex., Hib, pneumocócica, meningocócica), que recrutam a ajuda das células T.

**Correlações clínicas:** - **Agamaglobulinemia ligada ao X (de Bruton):** a mutação de BTK bloqueia a transição pró-B → pré-B (sinalização do pré-BCR). Resultado: ausência de células B maduras ou virgens, baixa contagem de células CD19+ no sangue, ausência de centros germinativos nos linfonodos e de tonsilas, e Ig baixa de todas as classes. Infecções bacterianas recorrentes por bactérias encapsuladas começam após ~6 meses, quando a IgG materna diminui. - **Síndrome de hiper-IgM:** CD40L defeituoso (ligado ao X) ou AID causa falha na troca de classe. As células B virgens estão presentes, mas a IgM é alta e IgG, IgA e IgE são baixas. Infecções oportunistas (p. ex., Pneumocystis) ocorrem na deficiência de CD40L. - **SCID (defeitos de RAG, Artemis):** sem recombinação VDJ, portanto sem células B ou T maduras. - **CVID:** número normal de células B, mas diferenciação em plasmócitos prejudicada; IgG/IgA baixas. - **Linfomas:** a origem muitas vezes se correlaciona com o estágio de diferenciação da célula B. O linfoma de células do manto (t(11;14), ciclina D1) surge de células B virgens na zona do manto (CD5+, CD20+). A LLC/LLP consiste em células B CD5+/CD23+. Os linfomas de origem no centro germinativo (folicular t(14;18) BCL2, Burkitt t(8;14) MYC, LDGCB) surgem após a exposição ao antígeno e apresentam hipermutação somática. - **Rituximabe (anti-CD20)** depleta células B virgens e de memória, mas não as células pró-B nem os plasmócitos (CD20-negativos), motivo pelo qual os níveis de Ig são relativamente preservados.

**Distinções de alto rendimento:** - B virgem: IgM/IgD, sem hipermutação somática, sem experiência prévia com antígeno. - B de memória: com troca de classe (IgG/IgA/IgE), hipermutação somática, maior afinidade, CD27+, resposta secundária mais rápida e mais intensa. - Plasmócito: secreta anticorpo, com baixa Ig de superfície e baixo CD20, e CD38/CD138 altos. - Resposta primária (células B virgens): latência de ~7–10 dias, IgM primeiro. Resposta secundária (células B de memória): rápida, predomínio de IgG, maior afinidade.