célula Th2

**Diferenciação** - Linfócito T CD4+ virgem + IL-4 (de mastócitos, basófilos, ILC2s ou de uma fonte precoce de linfócitos T) -> ativação de STAT6 -> GATA3 (fator de transcrição mestre) -> fenótipo Th2. - Th1 e Th2 inibem-se mutuamente. O IFN-γ (de Th1) inibe Th2, e a IL-4 e a IL-10 inibem Th1. - As alarminas epiteliais (TSLP, IL-25, IL-33) promovem respostas Th2 e ILC2 nas superfícies de barreira.

**Principais citocinas e efeitos** - **IL-4:** Induz a troca de classe de imunoglobulina nos linfócitos B para IgE (e IgG4). Também promove a diferenciação Th2 por retroalimentação positiva. - **IL-5:** Ativa e recruta eosinófilos e promove a troca de classe para IgA. - **IL-13:** Aumenta a produção de muco pelas células caliciformes, causa hiper-reatividade das vias aéreas e aumenta a contratilidade da musculatura lisa. Também promove macrófagos alternativamente ativados (M2) e fibrose. - **IL-10:** Anti-inflamatória. Inibe a atividade de Th1 e de macrófagos.

**Papel fisiológico** - Defesa contra parasitas extracelulares (helmintos). Vermes recobertos por IgE são atacados por eosinófilos (ADCC por meio da proteína básica principal), e os mastócitos degranulam. - O aumento da secreção de muco e da motilidade intestinal ajuda a expulsar os vermes ("weep and sweep") ["chorar e varrer"].

**Importância clínica** - **Hipersensibilidade tipo I:** Th2 -> IgE -> sensibilização dos mastócitos -> degranulação na reexposição (histamina, leucotrienos). - **Doenças atópicas:** Rinite alérgica, dermatite atópica (eczema), asma alérgica e alergia alimentar. A eosinofilia é comum. - **Asma:** O fenótipo Th2-alto (eosinofílico) é o tipo clássico. - **Esofagite eosinofílica:** Mediada por Th2. - **Síndrome de hiper-IgE (síndrome de Jó):** Decorre de mutação de STAT3 (AD), que prejudica a diferenciação de Th17. Apresenta-se com as características de FATCHEK (Facies grosseira, Abscessos frios (não inflamados), retenção dos dentes decíduos (Teeth), Eczema, IgE elevada). Também são observadas eosinofilia e infecções estafilocócicas recorrentes. Saiba que se trata de um defeito de Th17, não de Th2. - **Hanseníase:** A resposta Th2 (forma lepromatosa) é ineficaz contra o M. leprae intracelular. A resposta Th1 (forma tuberculoide) é protetora.

**Terapias direcionadas (farmacologia de alto rendimento)** - **Omalizumabe:** Anti-IgE. - **Mepolizumabe e reslizumabe:** Anti-IL-5. Benralizumabe: anti-IL-5Rα. - **Dupilumabe:** Anti-IL-4Rα (bloqueia a sinalização de IL-4 e IL-13). Usado na dermatite atópica, na asma e na esofagite eosinofílica. - **Corticosteroides** e **montelucaste** (antagonista do receptor de leucotrienos) também reduzem a inflamação mediada por Th2.

**Comparação rápida entre Th1 e Th2** - Th1: IL-12 e IFN-γ -> T-bet -> secreta IFN-γ -> ativa macrófagos, patógenos intracelulares, hipersensibilidade tipo IV. - Th2: IL-4 -> GATA3 -> secreta IL-4, IL-5, IL-13 -> eosinófilos, IgE, helmintos, alergia.

**Pérola:** As células Th2 são CD4+ e reconhecem o antígeno no MHC de classe II. O auxílio dos linfócitos T aos linfócitos B também requer a interação CD40L–CD40.