IgA

ESTRUTURA E PRODUÇÃO - A IgA sérica é principalmente um monômero; a IgA secretora é um dímero unido por uma cadeia J e possui um componente secretor. - É produzida por plasmócitos no tecido linfoide associado à mucosa (p. ex., placas de Peyer). A troca de classe para IgA é induzida por TGF-beta (além de sinais de IL-5, IL-21 e ácido retinoico) atuando sobre os linfócitos B. - Transporte: a IgA dimérica é secretada por plasmócitos na lâmina própria. Ela se liga ao receptor de Ig polimérico na superfície basolateral do epitélio e sofre transcitose até a luz. O receptor é clivado, e parte dele permanece ligada como componente secretor. Esse componente protege a IgA da degradação proteolítica.

FUNÇÃO - Neutraliza toxinas e micróbios e bloqueia sua aderência ao epitélio (exclusão imune). - É o anticorpo predominante no leite materno (colostro), o que confere imunidade passiva ao intestino do recém-nascido. - Não fixa complemento pela via clássica, mas pode ativar a via alternativa. É uma opsonina fraca. - Modela o microbioma intestinal. - É o isotipo de anticorpo mais produzido no total, mas a IgG é a mais abundante no soro. A meia-vida sérica é de cerca de 6 dias.

SIGNIFICADO CLÍNICO 1. Deficiência seletiva de IgA - Imunodeficiência primária mais comum. Frequentemente é assintomática. - Pode causar infecções sinopulmonares recorrentes, infecções gastrointestinais (p. ex., Giardia) e maior risco de doença autoimune (doença celíaca) e atopia. - Causa: defeito na maturação dos linfócitos B em plasmócitos secretores de IgA. - Reações transfusionais anafiláticas ocorrem porque os pacientes formam anticorpos anti-IgA contra a IgA do doador presente nos hemoderivados. Administrar hemácias lavadas ou produtos de doadores deficientes em IgA. - Pode causar resultado falso-negativo na sorologia para doença celíaca baseada em IgA anti-tTG. Dosar a IgA total ou usar testes baseados em IgG. - Pode estar associada à IDCV. A ataxia-telangiectasia também pode cursar com deficiência de IgA.

2. Nefropatia por IgA (doença de Berger) - Glomerulonefrite primária mais comum no mundo. - Manifesta-se com hematúria macroscópica episódica 1–3 dias após uma infecção de vias aéreas superiores ou gastrointestinal (sinfaringítica), em contraste com a latência de 1–3 semanas da GN pós-estreptocócica. - Biópsia: depósitos mesangiais de IgA na imunofluorescência, com proliferação mesangial na microscopia óptica. A glicosilação defeituosa (IgA1 deficiente em galactose) leva à formação de imunocomplexos.

3. Vasculite por IgA (púrpura de Henoch–Schönlein) - Vasculite leucocitoclástica de pequenos vasos com deposição de imunocomplexos de IgA. - Tétrade clássica: púrpura palpável em nádegas e pernas, artralgias, dor abdominal (risco de intussuscepção e sangramento gastrointestinal) e acometimento renal. - Geralmente ocorre após uma infecção em crianças e é autolimitada.

4. Doença celíaca e dermatite herpetiforme - Doença celíaca: IgA anti-transglutaminase tecidual (melhor teste de rastreamento) e IgA antiendomísio. A biópsia duodenal mostra atrofia de vilosidades e linfócitos intraepiteliais. - Dermatite herpetiforme: vesículas agrupadas e pruriginosas nas superfícies extensoras, com depósitos de IgA nas papilas dérmicas. Tratar com dieta sem glúten e dapsona.

5. Outros - Dermatose bolhosa por IgA linear (a vancomicina é um desencadeante medicamentoso conhecido, com IgA linear na membrana basal). - Mieloma múltiplo: o mieloma de IgA é o segundo tipo mais comum, depois do de IgG. - A macroglobulinemia de Waldenström é de IgM, não de IgA (confusão comum). - Bactérias como Neisseria, Haemophilus e Streptococcus pneumoniae produzem IgA protease para evadir a imunidade de mucosas.

MACETES DE ALTO RENDIMENTO - "IgA = Aa-Airway/mucosal; Appetizer (first line defense) in secretions." [IgA = vias aéreas/mucosas; aperitivo (primeira linha de defesa) nas secreções.] - Dímero + cadeia J + peça secretora; sem fixação de complemento pela via clássica. - A IgG atravessa a placenta, a IgM é a primeira a aparecer e é um pentâmero, a IgE medeia a hipersensibilidade tipo I e a defesa contra parasitas, a IgD é um receptor de superfície dos linfócitos B.