IgE

**Estrutura e produção** - Cadeia pesada: épsilon (ε); monômero com 4 domínios constantes (Cε1–Cε4). NÃO fixa complemento, não atravessa a placenta, é termolábil e tem a menor meia-vida sérica (~2 dias livre no soro), mas persiste por semanas a meses quando ligada a mastócitos. - A troca de classe para IgE nos linfócitos B requer: IL-4 e IL-13 dos linfócitos Th2 (sinalização via STAT6) mais a interação CD40–CD40L. A IL-5 (Th2) recruta e ativa eosinófilos (e promove a produção de IgA). - A diferenciação Th2 é conduzida pela IL-4; a citocina Th1 IFN-γ inibe a troca de classe para IgE.

**Mecanismo: hipersensibilidade tipo I** 1. Sensibilização: o alérgeno é apresentado a linfócitos T virgens → Th2 → IL-4/IL-13 → troca de classe do linfócito B para IgE → a IgE se liga ao FcεRI em mastócitos e basófilos. 2. Reexposição: o alérgeno faz ligação cruzada de duas ou mais moléculas de IgE em mastócitos/basófilos → degranulação. - Fase precoce (minutos): mediadores pré-formados (histamina, triptase, heparina, fatores quimiotáticos) → vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, broncoconstrição, urticária, prurido. - Fase tardia (2–24 h): leucotrienos recém-sintetizados (LTC4, D4, E4), prostaglandina D2, PAF e citocinas recrutam eosinófilos e neutrófilos → inflamação sustentada (base da anafilaxia bifásica e da asma crônica).

**Importância clínica** - Doenças atópicas: rinite alérgica, dermatite atópica (eczema), asma alérgica, alergias alimentares. Tríade atópica = asma, eczema, rinite alérgica. - Anafilaxia: reação sistêmica tipo I (p. ex., penicilina, picadas de abelha, amendoim, látex). Tratar com epinefrina IM (primeira linha) via α1 (vasoconstrição), β1 (inotropismo) e β2 (broncodilatação e inibição da liberação de mediadores dos mastócitos). Adjuvantes: bloqueadores H1/H2, corticoides, fluidos. - Defesa contra helmintos: IgE + eosinófilos → citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC); os eosinófilos liberam proteína básica principal. IgE elevada e eosinofilia sugerem infecção parasitária (por helmintos) ou alergia. - IgE elevada: atopia, infecção parasitária, síndrome de hiper-IgE (síndrome de Job), aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA), granulomatose eosinofílica com poliangeíte (GEPA), síndrome de Wiskott-Aldrich e síndrome de Netherton. - Síndrome de hiper-IgE (Job): mutação de STAT3 (AD-HSS) → diferenciação Th17 defeituosa → IFN-γ/IL-17 baixos → recrutamento de neutrófilos prejudicado. Características: fácies grosseira, abscessos estafilocócicos frios (não inflamados), retenção de dentes decíduos, eczema, IgE aumentada, eosinofilia e fraturas ósseas. - Considerações sobre doença celíaca/IgA: pacientes com deficiência de IgA podem desenvolver anafilaxia a hemoderivados que contêm IgA (anticorpos anti-IgA).

**Diagnóstico e terapia** - Testes de alergia: teste cutâneo de puntura (pápula e eritema), IgE sérica específica para alérgeno (RAST/ImmunoCAP). A IgE total é inespecífica. - Omalizumabe: anticorpo monoclonal anti-IgE que se liga à porção Fc da IgE livre, impedindo a ligação ao FcεRI. Usado na asma alérgica moderada a grave, urticária crônica e pólipos nasais/alergia alimentar. Biológicos relacionados: dupilumabe (anti-IL-4Rα; bloqueia IL-4/IL-13), mepolizumabe/reslizumabe (anti-IL-5), benralizumabe (anti-IL-5R). - Outras terapias direcionadas aos mastócitos: cromoglicato (estabiliza mastócitos), anti-histamínicos, antagonistas do receptor de leucotrienos (montelucaste), imunoterapia com alérgenos (desloca para Th1/Treg, aumenta anticorpos IgG4 "bloqueadores").

**Pérolas de alto rendimento** - A hipersensibilidade tipo I é o único tipo clássico de hipersensibilidade mediado por IgE; os tipos II e III são mediados por IgG/IgM e o tipo IV é mediado por linfócitos T. - A triptase sérica está elevada após anafilaxia/ativação de mastócitos (útil para o diagnóstico; também elevada na mastocitose sistêmica). - Algumas alergias alimentares (p. ex., alfa-gal por picadas de carrapato, alergia a carne vermelha) são mediadas por IgE e tardias, de 3–6 h. - Eosinófilos e mastócitos expressam FcεRI (a expressão nos eosinófilos é baixa), e o perfil de citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) é central.