IgM

ESTRUTURA: Secretada como pentâmero (10 sítios de ligação ao antígeno) unido por uma cadeia J; a forma monomérica é o receptor de superfície das células B (junto com a IgD) em células B virgens maduras. A cadeia pesada é mu (μ). A estrutura pentamérica confere alta avidez apesar da baixa afinidade por sítio de ligação (pouca hipermutação somática/maturação de afinidade no início).

FUNÇÃO: (1) Primeira a responder: o anticorpo mais precoce na resposta primária (antes da troca de classe). (2) Melhor ativadora do complemento (via clássica; ligação ao C1q), com forte opsonização/aglutinação e lise. (3) Excelente na aglutinação. (4) Não atravessa a placenta (grande demais). (5) Pode ser transportada através da mucosa pelo receptor de poli-Ig (assim como a IgA) e é encontrada em pequenas quantidades nas secreções.

TROCA DE CLASSE: Requer a ligação do CD40 da célula B ao CD40L (CD154) das células T auxiliares, além de citocinas (p. ex., IL-4 → IgE/IgG4; IFN-γ → IgG; IL-5, TGF-β → IgA). Ocorre nos centros germinativos por meio da AID (citidina desaminase induzida por ativação). Defeitos: - Síndrome de hiper-IgM: CD40L defeituoso (ligado ao X, mais comum) ou CD40/AID. IgM elevada ou normal com IgG, IgA e IgE baixas. Apresenta-se com infecções sinopulmonares piogênicas recorrentes e infecções oportunistas (p. ex., Pneumocystis, Cryptosporidium) na forma com CD40L; ausência de centros germinativos.

SIGNIFICADO CLÍNICO: - Marcador de infecção aguda: anti-HAV IgM (hepatite A aguda), anti-HBc IgM (hepatite B aguda e único marcador positivo na "janela imunológica"), anti-EBV VCA IgM, anti-CMV IgM, etc. A IgG indica infecção passada ou imunidade. - Infecção congênita: IgM neonatal elevada (p. ex., TORCH) indica produção fetal. - Macroglobulinemia de Waldenström: linfoma linfoplasmocítico que secreta paraproteína IgM monoclonal; causa síndrome de hiperviscosidade (visão turva, cefaleia, Raynaud, sangramento, sintomas neurológicos), sem lesões ósseas líticas (diferentemente do mieloma múltiplo), linfadenopatia/hepatoesplenomegalia; mutação MYD88 L265P. Tratar com plasmaférese (para a hiperviscosidade) e quimioterapia/esquemas com rituximabe ou inibidores de BTK. - Hipersensibilidade: Medeia reações do tipo II (citotóxicas) (com a IgG), p. ex., reações transfusionais por incompatibilidade ABO (anti-A/anti-B naturais são IgM e causam hemólise intravascular via complemento). Também o tipo III (imunocomplexos, com a IgG). - Doença por aglutininas frias: autoanticorpos IgM se ligam às hemácias em baixas temperaturas (<4°C); associada a Mycoplasma pneumoniae e mononucleose infecciosa (EBV); especificidade anti-I (Mycoplasma) e anti-i (EBV); causa hemólise extravascular e alguma hemólise intravascular, acrocianose. Coombs positivo apenas para C3. - Fator reumatoide: autoanticorpo IgM contra a porção Fc da IgG (observado na AR, embora não específico). - Sífilis: os testes não treponêmicos (VDRL/RPR) detectam anticorpos (IgM e IgG) contra a cardiolipina; a IgM do FTA-ABS aparece precocemente. - A deficiência seletiva de IgM é rara; a deficiência seletiva de IgA é a imunodeficiência primária mais comum.

MNEMÔNICO: IgM = "Macro" (pentâmero), "first Mover," "Mediates complement (classical)," "Monomer on B cell surface." IgG = Gold standard, crosses placenta, most abundant in serum; IgA = mucosal; IgE = allergies/helminths; IgD = B-cell surface receptor.

PONTO-CHAVE: Pense em IgM quando a questão mencionar infecção aguda/primária, pentâmero, ativação do complemento, infecção do recém-nascido, hiperviscosidade de Waldenström, aglutininas frias, incompatibilidade ABO ou deficiência de CD40L.