MHCs

O complexo principal de histocompatibilidade (MHC) é formado por glicoproteínas que exibem peptídeos antigênicos na superfície celular para reconhecimento pelos linfócitos T. O sistema MHC humano é chamado de antígeno leucocitário humano (HLA) e é codificado no cromossomo 6. As moléculas do MHC de classe I (HLA-A, B, C) são expressas em todas as células nucleadas e apresentam antígenos intracelulares (p. ex., peptídeos virais) aos linfócitos T CD8+ (linfócitos T citotóxicos), desencadeando respostas citotóxicas. As moléculas do MHC de classe II (HLA-DR, DQ, DP) são expressas em células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos, linfócitos B) e apresentam antígenos extracelulares aos linfócitos T CD4+ (linfócitos T auxiliares), desencadeando ativação imunológica. O MHC de classe I é formado por uma cadeia pesada + beta-2 microglobulina; a classe II é formada por cadeias alfa e beta. O sulco de ligação ao peptídeo é variável, codificado por diferentes alelos de HLA. O polimorfismo do MHC explica a rejeição de transplantes e a diversidade de patógenos. As associações com HLA são fundamentais nas provas: HLA-B27 (espondilite anquilosante, artrite reativa), HLA-DR3/DR4 (diabetes tipo 1), HLA-DR5 (cirrose biliar primária). A frequência gênica e as combinações de alelos determinam a suscetibilidade a doenças.