C5a

**Geração:** A C5 convertase (clássica/lectina: C4b2a3b; alternativa: C3bBb3b) cliva o C5 em C5a (pequeno fragmento solúvel, ~11 kDa) e C5b (inicia a montagem do CAM com C6, C7, C8, C9).

**Funções (alto rendimento):** - **Quimiotaxia:** Fragmento do complemento quimiotático para neutrófilos mais importante (junto com LTB4, IL-8/CXCL8, peptídeos bacterianos N-formilmetionil). - **Anafilatoxina:** C3a, C4a e C5a (o C5a é o mais potente) ligam-se a receptores em mastócitos e basófilos, causando degranulação (liberação de histamina), que leva a vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, broncoconstrição e contração da musculatura lisa. - **Ativação de neutrófilos:** Aumenta a expressão de moléculas de adesão (integrinas, como CD11b/CD18), promove explosão respiratória e degranulação; também ativa monócitos/macrófagos e o endotélio. - **Receptor:** C5aR1 (CD88), um receptor acoplado à proteína G; também existe o C5aR2 (C5L2).

**Fisiopatologia/associações clínicas:** - **Sepse/SDRA/reações transfusionais:** O excesso de C5a promove ativação de neutrófilos e lesão tecidual, e contribui para o dano inflamatório de órgãos. - **Efeitos de anafilatoxina:** Hipotensão, edema e broncoespasmo, que podem se assemelhar à hipersensibilidade do tipo I (mas não são mediados por IgE). - **Vasculite associada ao ANCA:** O C5a sensibiliza (primes) os neutrófilos para a ativação mediada por ANCA (alça de amplificação da via alternativa). O avacopan, antagonista do C5aR1, é aprovado para GPA/PAM. - **Deficiências de complemento terminal (C5–C9):** Maior suscetibilidade a infecções recorrentes por *Neisseria* (meningococcemia, gonorreia). Note que essas deficiências afetam o C5b-9 (CAM), e não a função do C5a em si. - **HPN:** A perda de CD55 (DAF) e CD59 nas hemácias leva a hemólise intravascular mediada pelo complemento. Eculizumabe e ravulizumabe (anticorpos monoclonais anti-C5) bloqueiam a clivagem do C5, impedindo a formação tanto de C5a quanto do CAM. Isso aumenta o risco de infecções por *Neisseria*, por isso a vacinação antimeningocócica é obrigatória. Também são usados na SHU atípica e na miastenia gravis (anti-AChR positivo). - **Regulação:** O C5a é rapidamente inativado pela carboxipeptidase N sérica, que remove a arginina C-terminal e forma o C5a-desArg (muito menos ativo).

**Mnemônico:** "C5a **a**ttracts **a**nd **a**ctivates neutrophils" [o C5a atrai e ativa neutrófilos] (C3a, C4a, C5a = anafilatoxinas). C3b = opsonização; C5a = quimiotaxia; C5b-9 = lise.

**Armadilha comum em provas:** Não confunda o C5a (quimiotaxia/anafilatoxina) com o C5b-9 (CAM, lise) ou o C3b (opsonina).