célula NK

**Linhagem e marcadores:** as células NK originam-se do progenitor linfoide comum. São classificadas como células linfoides inatas (ILCs do grupo 1). São linfócitos grandes granulares. Marcadores: CD56 (NCAM) e CD16 (FcγRIII). São CD3-negativas, portanto não são células T. Não têm TCR e não sofrem recombinação V(D)J, de modo que não têm receptor antígeno-específico nem memória no sentido clássico.

**Ativação (equilíbrio de sinais):** - Receptores ativadores: NKG2D liga ligantes induzidos por estresse (MICA/MICB) em células estressadas, infectadas ou transformadas. CD16 liga a porção Fc da IgG em células recobertas por anticorpos. - Receptores inibidores: KIRs e CD94/NKG2A ligam MHC de classe I (HLA-A, B, C e HLA-E). As células normais expressam MHC I, o que mantém as células NK inibidas. - Hipótese do "self ausente" ("missing self"): vírus (p. ex., CMV, HSV) e tumores frequentemente reduzem a expressão de MHC I para escapar dos linfócitos T CD8+. As células NK detectam essa perda e destroem a célula. Células que perdem o MHC I e também expressam ligantes de estresse são destruídas.

**Mecanismos efetores:** 1. A perforina forma poros na membrana da célula-alvo. As granzimas entram e ativam caspases, o que induz apoptose. 2. ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpo): CD16 liga IgG (principalmente IgG1 e IgG3) nas células-alvo. Exemplos incluem rituximabe (anti-CD20) e trastuzumabe (anti-HER2). 3. Citocinas: o IFN-γ ativa macrófagos. A IL-12 (de macrófagos e células dendríticas) e a IL-15 ativam as células NK. A IL-2 também aumenta sua atividade. Os interferons tipo I (IFN-α/β) também ativam as células NK.

**Células NK vs. linfócitos T citotóxicos:** - As células NK são inatas, não precisam de sensibilização prévia, atuam precocemente (nos primeiros dias de uma infecção viral) e reconhecem a ausência de MHC I. - Os linfócitos T CD8+ são adaptativos, antígeno-específicos, restritos ao MHC I e precisam de expansão clonal. - Ambos usam perforina e granzimas.

**Associações clínicas:** - Síndrome de Chédiak-Higashi: a mutação do LYST causa defeito no tráfego lisossomal. Isso leva a prejuízo da função das células NK e dos fagócitos (grânulos gigantes nos leucócitos). Achados: infecções piogênicas recorrentes, albinismo parcial, neuropatia periférica e neurodegeneração progressiva. - Deficiência de células NK (p. ex., mutações de GATA2, MCM4 e outras) causa infecções graves por herpesvírus (HSV, CMV, VZV). - Linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) familiar: defeitos da perforina (PRF1) e de outros grânulos citotóxicos causam prejuízo da destruição por células NK e CTL, ativação descontrolada de macrófagos, febre, citopenias e ferritina elevada. - Doença hemolítica/transplante: as células NK contribuem para os efeitos enxerto contra leucemia e para a rejeição de enxertos de medula óssea (resistência híbrida). - O linfoma de células NK/T (extranodal, tipo nasal) está associado ao EBV. - A leucemia de linfócitos grandes granulares (LGL) pode envolver células NK. - Imunoterapia do câncer: os anticorpos monoclonais atuam em parte por ADCC mediada por células NK, e as células CAR-NK estão em investigação.

**Pontos de alto rendimento:** marcadores CD16+/CD56+/CD3−. Parte do sistema imune inato e destrói por perforina/granzima. Detecta o "self ausente" ("missing self"). Ativada por IL-12, IL-15 e IFN-α/β. Secreta IFN-γ. Medeia ADCC via CD16. Defeituosa na síndrome de Chédiak-Higashi.