célula T de memória

**Origem e formação** - Uma célula T virgem (CD45RA+, CCR7+, CD62L+) é ativada em órgãos linfoides secundários. Ela precisa do sinal 1 (TCR ligando o complexo peptídeo-MHC), do sinal 2 (coestimulação, p. ex., CD28 na célula T ligando B7 na célula apresentadora de antígeno) e de citocinas (sinal 3). - A célula ativada sofre expansão clonal e se diferencia em células efetoras. As células CD4+ tornam-se Th1, Th2, Th17, Tfh ou Treg. As células CD8+ tornam-se linfócitos T citotóxicos. - Após a eliminação do antígeno, a maioria das células efetoras (~90–95%) morre por apoptose (fase de contração). Uma minoria sobrevive como células T de memória.

**Manutenção** - As células de memória sobrevivem sem antígeno. Elas são mantidas por citocinas homeostáticas, principalmente IL-7 e IL-15 (a IL-15 é especialmente importante para as células de memória CD8+). - As células de memória têm limiar de ativação mais baixo. Precisam de menos coestimulação e respondem mais rapidamente que as células virgens.

**Subtipos** - **Memória central (T_CM):** CCR7+, CD62L+. Migram para os linfonodos, proliferam de forma robusta em novo desafio e têm função efetora imediata limitada. - **Memória efetora (T_EM):** CCR7-, CD62L-. Circulam pelos tecidos periféricos e apresentam função efetora rápida (p. ex., produção de IFN-γ, citotoxicidade). - **Memória residente em tecido (T_RM):** CD69+, CD103+. Permanecem em tecidos de barreira (pele, pulmão, intestino) e conferem proteção de primeira linha.

**Marcadores** - As células T de memória expressam CD45RO, produzido por splicing alternativo do CD45. As células virgens expressam CD45RA. - As células de memória também expressam níveis elevados de CD44.

**Significado clínico** - **Vacinação:** Gerar células T e B de memória é o objetivo da vacinação. As vacinas de vírus vivos atenuados geram forte memória celular, incluindo respostas CD8+. - **Resposta imune secundária:** A resposta é mais rápida e mais forte que a primária. - **Hipersensibilidade tipo IV:** O teste cutâneo da tuberculina (PPD) depende de células Th1 CD4+ de memória. Elas reconhecem antígenos micobacterianos, liberam IFN-γ e recrutam macrófagos, produzindo enduração em 48–72 h. Um teste positivo indica sensibilização prévia, não necessariamente doença ativa. A dermatite de contato (p. ex., hera venenosa, níquel) também envolve células T de memória. - **HIV:** As células T CD4+ de memória (CCR5+) são os principais alvos e são depletadas precocemente, especialmente no tecido linfoide associado ao intestino. As células CD4+ de memória em repouso, infectadas de forma latente, formam o reservatório viral que impede a cura. - **Transplante e autoimunidade:** As células T de memória dependem menos de coestimulação, portanto são mais resistentes ao bloqueio da coestimulação (p. ex., belatacepte). Contribuem para a rejeição e para as recidivas de doenças autoimunes. - **Imunodeficiência:** Defeitos da função das células T (p. ex., síndrome de DiGeorge, SCID) prejudicam as respostas de memória e aumentam a suscetibilidade a infecções oportunistas. - **Imunoterapia do câncer:** A persistência das células CAR-T e a durabilidade das respostas aos inibidores de checkpoint dependem de células T com características de memória.

**Comparações de alto rendimento** - **T de memória vs. T virgem:** As células de memória têm limiar de ativação mais baixo, são CD45RO+ em vez de CD45RA+ e têm respostas mais rápidas e mais fortes. - **Células B de memória:** São a contrapartida humoral. Sofrem troca de classe e maturação de afinidade nos centros germinativos (processo T-dependente) e, na reexposição, produzem IgG, IgA ou IgE de alta afinidade. - **Pérola para provas:** As vacinas de cápsula polissacarídica (p. ex., vacina pneumocócica não conjugada) são T-independentes e geram pouca memória. Conjugá-las a uma proteína carreadora recruta ajuda das células T e produz memória.