Linfócito Th17
Resumo
Os linfócitos Th17 são uma subpopulação de linfócitos T CD4+ auxiliares que produzem IL-17A, IL-17F, IL-21 e IL-22, atuando na defesa contra bactérias extracelulares e fungos em superfícies mucosas. Sua diferenciação depende de TGF-β, IL-6 e IL-23, com RORγt como fator de transcrição mestre. São centrais na patogênese de diversas doenças autoimunes (psoríase, espondilite anquilosante, doença de Crohn) e alvo de terapias biológicas modernas.
Detalhes
## Diferenciação e biologia - Originam-se de linfócitos T CD4+ virgens sob ação de **TGF-β + IL-6** (diferenciação inicial) e **IL-23** (manutenção e amplificação da resposta). - Fator de transcrição mestre: **RORγt** (análogo ao T-bet do Th1 e GATA-3 do Th2). - Citocinas efetoras: **IL-17A, IL-17F, IL-21 e IL-22**.
## Função imunológica - Recrutam **neutrófilos** para os tecidos. - Estimulam células epiteliais a produzir **peptídeos antimicrobianos** (defensinas). - Essenciais na defesa contra **bactérias extracelulares** (ex.: *Staphylococcus aureus*, *Klebsiella pneumoniae*) e **fungos** (ex.: *Candida albicans*), principalmente em mucosas (pele, trato respiratório e gastrointestinal).
## Correlações clínicas - **Deficiência da via Th17**: síndrome de Job (hiper-IgE, mutação em STAT3) — infecções estafilocócicas de pele recorrentes, candidíase mucocutânea crônica, fácies grosseira, retenção de dentes decíduos, eczema e níveis elevados de IgE. - **Hiperatividade Th17**: implicada em doenças autoimunes/inflamatórias: - Psoríase e artrite psoriásica - Espondilite anquilosante - Doença de Crohn - Esclerose múltipla (modelo experimental EAE)
## Relevância terapêutica - **Inibidores de IL-17**: secuquinumabe, ixequizumabe — usados em psoríase, artrite psoriásica e espondilite anquilosante. - **Inibidores de IL-12/23** (bloqueiam subunidade p40 comum): ustequinumabe. - **Inibidor seletivo de IL-23** (p19): guselcumabe, risanquizumabe.
## Diferenciação de outros subtipos de Th | Subtipo | Citocinas indutoras | Fator de transcrição | Citocinas efetoras | Papel principal | |---|---|---|---|---| | Th1 | IL-12, IFN-γ | T-bet | IFN-γ | Patógenos intracelulares | | Th2 | IL-4 | GATA-3 | IL-4, IL-5, IL-13 | Helmintos, alergia | | Th17 | TGF-β, IL-6, IL-23 | RORγt | IL-17, IL-21, IL-22 | Bactérias extracelulares, fungos |
**Pérola de prova**: associar manifestações clínicas de doenças autoimunes (psoríase, espondiloartrites) com a via Th17/IL-23 e os respectivos biológicos é tema recorrente em provas de residência que cobram farmacologia e imunologia integradas.
Fontes
- Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Celular e Molecular
- Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins Patologia Básica
- Goldman L, Schafer AI. Goldman-Cecil Medicina
- UpToDate: Th17 cells
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