células Th17

As células Th17 são induzidas a partir de linfócitos T auxiliares CD4+ virgens por sinalização de citocinas que envolve TGF-β mais IL-6 (diferenciação inicial) e IL-23 (manutenção/estabilização), com STAT3 e RORγt atuando como fatores de transcrição mestres. Uma vez diferenciadas, as células Th17 secretam IL-17A, IL-17F, IL-21 e IL-22, que recrutam neutrófilos, induzem a produção de peptídeos antimicrobianos pelas células epiteliais e reforçam a defesa de barreira nas superfícies mucosas (intestino, pele, pulmões), o que as torna essenciais para a defesa contra bactérias extracelulares (p. ex., Klebsiella, Staphylococcus) e fungos (p. ex., Candida albicans). Do ponto de vista clínico, deficiências nas vias Th17 (p. ex., síndrome de hiper-IgE autossômica dominante/síndrome de Jó, por mutações de STAT3) resultam em infecções recorrentes por Staphylococcus aureus e Candida, abscessos frios, eczema e anormalidades do tecido conjuntivo/esqueléticas. Por outro lado, a atividade Th17 desregulada ou excessiva está fortemente implicada em doenças autoimunes e inflamatórias crônicas, incluindo psoríase, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, doença inflamatória intestinal (particularmente a doença de Crohn) e esclerose múltipla. Isso levou ao direcionamento terapêutico da via Th17: inibidores de IL-17 (secuquinumabe, ixequizumabe) e inibidores de IL-23 (ustequinumabe tem como alvo a subunidade p40, compartilhada com a IL-12; guselcumabe tem como alvo a subunidade p19, específica da IL-23) são usados para tratar psoríase, artrite psoriásica e espondilite anquilosante. As células Th17 fazem parte do paradigma mais amplo dos linfócitos T auxiliares CD4+, ao lado de Th1 (IFN-γ, patógenos intracelulares, ativação de macrófagos), Th2 (IL-4/5/13, helmintos, alergia) e linfócitos T reguladores (Tregs, tolerância imunológica); notavelmente, a diferenciação de Th17 e de Treg compartilha o sinal de TGF-β, mas diverge conforme a presença de IL-6.