C3a

**Geração:** O C3 é a proteína do complemento mais abundante. As C3 convertases o clivam em C3a (fragmento pequeno, liberado) e C3b (fragmento grande, que se deposita nas superfícies). As convertases são C4b2a (vias clássica e das lectinas) e C3bBb (via alternativa). O C3b também se une às convertases para formar as C5 convertases (C4b2a3b e C3bBb3b), que clivam o C5 em C5a e C5b.

**Função:** - O C3a é uma anafilatoxina, assim como o C4a e o C5a. Em potência, C5a é muito maior que C3a, que é maior que C4a. - Liga-se ao C3aR, um receptor acoplado à proteína G, em mastócitos, basófilos, eosinófilos, neutrófilos, monócitos/macrófagos e endotélio. - Mastócitos e basófilos sofrem degranulação e liberam histamina. Isso causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa (broncoconstrição) e edema. - Tem alguns efeitos quimiotáticos e ativadores sobre eosinófilos e outros leucócitos. O C5a é o fator do complemento quimiotático mais importante para neutrófilos. - O C3a tem papéis pró-inflamatórios e, em alguns contextos, reguladores (por exemplo, nas respostas de linfócitos T e na mobilização de neutrófilos da medula óssea).

**Regulação:** A carboxipeptidase N remove rapidamente a arginina C-terminal e gera C3a-desArg, que é inativo como anafilatoxina. (O C5a-desArg mantém alguma atividade quimiotática.)

**Correlações clínicas:** - **Reações anafilactoides mediadas pelo complemento** são vistas em reações transfusionais, meios de radiocontraste e membranas de diálise (ativação do complemento, "pseudoalergia relacionada à ativação do complemento"). - **Angioedema hereditário (deficiência do inibidor de C1 esterase):** A atividade descontrolada de C1 consome C4 e C2, de modo que o C4 fica baixo. O edema é mediado principalmente por bradicinina, não por anafilatoxinas, e por isso não responde a anti-histamínicos nem a epinefrina. - **Deficiência de C3:** Infecções piogênicas graves e recorrentes (por organismos encapsulados) e maior risco de doença por hipersensibilidade tipo III (imunocomplexos), como doença semelhante ao LES e glomerulonefrite. - **Fator nefrítico de C3** (um autoanticorpo que estabiliza o C3bBb) causa glomerulonefrite membranoproliferativa/glomerulopatia C3, com C3 persistentemente baixo. - **Deficiência de fator H ou fator I** causa ativação descontrolada da via alternativa com consumo de C3. Está associada à SHU atípica e à glomerulopatia C3. - **Terapia:** O eculizumabe bloqueia a clivagem do C5 (portanto, sem C5a nem complexo de ataque à membrana). O pegcetacoplana (um inibidor de C3) bloqueia a clivagem do C3 e, assim, a geração de C3a e C3b. É usado na HPN.

**Mnemônicos e pontos de alto rendimento:** - Anafilatoxinas: C3a, C4a, C5a. - O C3b é a principal opsonina. O C5a é a principal quimiocina para neutrófilos. O C3a é principalmente uma anafilatoxina. - As anafilatoxinas agem por degranulação de mastócitos, o que lembra os efeitos da hipersensibilidade tipo I, mas não precisa de IgE. - Deficiências da via terminal (C5–C9) predispõem a infecções por Neisseria.