imunidade celular

A imunidade celular (IC) é orquestrada principalmente pelos linfócitos T e é essencial para a defesa contra patógenos intracelulares (p. ex., vírus, Listeria, micobactérias, fungos, Pneumocystis) e para a vigilância imunológica contra tumores. As células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos, linfócitos B) processam e apresentam o antígeno via MHC classe II aos linfócitos T auxiliares CD4+, que se diferenciam em subtipos (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg) de acordo com o ambiente de citocinas. As células Th1 secretam IFN-γ e IL-2, ativando macrófagos e promovendo respostas dos linfócitos T citotóxicos, o que é fundamental na formação de granulomas (p. ex., tuberculose). Os linfócitos T citotóxicos CD8+ reconhecem o antígeno via MHC classe I (presente em todas as células nucleadas) e matam células infectadas ou malignas por apoptose mediada por perforina/granzima ou por interações Fas-FasL. As células natural killer (NK), parte da imunidade inata, mas funcionalmente relacionadas, matam células que não expressam MHC I (reconhecimento do ausente próprio, missing-self) e são potencializadas por IL-12 e IFN-α/β. Os macrófagos, ativados pelo IFN-γ, aumentam a atividade fagocítica e microbicida, constituindo a base da inflamação granulomatosa. Clinicamente, os defeitos da IC manifestam-se como suscetibilidade a microrganismos intracelulares, infecções virais (CMV, EBV, VZV disseminado), infecções fúngicas (Candida, Pneumocystis jirovecii) e doença por micobactérias atípicas. Exemplos clássicos incluem a síndrome de DiGeorge (aplasia tímica, ausência de linfócitos T), o HIV/AIDS (depleção progressiva de linfócitos T CD4+) e o uso de imunossupressores como ciclosporina ou tacrolimo (inibem a ativação dos linfócitos T pela via da calcineurina). O teste tuberculínico (PPD) exemplifica uma reação de hipersensibilidade do tipo tardio (tipo IV), um clássico ensaio in vivo da imunidade celular, mediada por células Th1 de memória que recrutam macrófagos 48–72 horas após a exposição ao antígeno. Isso contrasta com a imunidade humoral, que depende de linfócitos B e anticorpos para combater patógenos extracelulares e toxinas.