célula natural killer

**Origem e marcadores:** As células NK derivam do progenitor linfoide comum e são consideradas células linfoides inatas (ILCs do grupo 1). São linfócitos grandes e granulares. Principais marcadores de superfície: CD56 (NCAM) e CD16 (FcγRIII); não têm CD3 nem receptor de células T. Representam cerca de 5–10% dos linfócitos circulantes.

**Reconhecimento (hipótese do "missing self" [ausência do próprio]):** - As células saudáveis expressam MHC I, que se liga a receptores inibitórios nas células NK (KIRs e CD94/NKG2A). Isso gera um sinal inibitório, e a célula é poupada. - Células infectadas por vírus ou tumorais frequentemente reduzem a expressão de MHC I para escapar dos linfócitos T CD8+. A perda do sinal inibitório, junto com ligantes induzidos por estresse (p. ex., MICA/MICB ligando-se ao receptor ativador NKG2D), desencadeia a ativação da célula NK. - O equilíbrio entre sinais ativadores e inibitórios determina se a célula NK mata.

**Mecanismos efetores:** 1. A perforina forma poros na membrana da célula-alvo. As granzimas (serinoproteases) entram e ativam caspases, o que causa apoptose. 2. ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpo): o CD16 liga-se à porção Fc da IgG em alvos recobertos por anticorpos (p. ex., células B recobertas por rituximabe). 3. Secreção de citocinas: o IFN-γ ativa macrófagos. As células NK são uma fonte precoce de IFN-γ antes de a imunidade adaptativa se desenvolver.

**Ativação:** A IL-12 (de macrófagos e células dendríticas) e os interferons do tipo I (IFN-α/β) ativam as células NK. A IL-2 e a IL-15 promovem sua proliferação e sobrevida (a IL-15 é fundamental para o desenvolvimento). O eixo NK–macrófago (IL-12 → IFN-γ → ativação de macrófagos) é importante para a defesa contra patógenos intracelulares.

**Significado clínico:** - Defesa precoce contra vírus, especialmente herpesvírus (HSV, CMV, EBV), e na vigilância tumoral. - A deficiência de células NK (p. ex., mutações de GATA2, deficiência de MCM4) causa infecções graves e recorrentes por herpesvírus. - Síndrome de Chédiak-Higashi: a mutação de LYST leva a defeito no tráfego lisossomal e comprometimento da degranulação das células NK. Os achados incluem infecções piogênicas recorrentes, albinismo parcial, neuropatia periférica e grânulos gigantes nos leucócitos. - Linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) familiar: mutações da perforina (PRF1) causam defeito na citotoxicidade de NK/CD8, levando à ativação imune descontrolada. - Transplante: no transplante de células-tronco hematopoéticas, a incompatibilidade KIR–HLA pode produzir efeito enxerto contra leucemia. - A leucemia de linfócitos grandes granulares (LGL) é uma proliferação clonal de células T ou células NK.

**Comparações de alto rendimento:** - Células NK (inatas): sem receptor antígeno-específico, sem memória no sentido clássico e sem necessidade de sensibilização prévia. - Linfócitos T CD8+ citotóxicos (adaptativos): reconhecem peptídeo no MHC I por meio do TCR e precisam do CD8. Os dois tipos celulares se complementam. Vírus que reduzem a expressão de MHC I escapam dos CTLs, mas se tornam alvos das células NK.