célula T CD8

**Desenvolvimento:** Originam-se de progenitores da medula óssea e amadurecem no timo. Duplo-negativas (CD4⁻CD8⁻) → duplo-positivas (CD4⁺CD8⁺) no córtex. Seleção positiva (córtex, células epiteliais corticais): as células T precisam se ligar ao MHC próprio com afinidade adequada; a falha leva à morte por negligência. As células que se ligam ao MHC I tornam-se CD8⁺. Seleção negativa (junção corticomedular/medula; células epiteliais medulares com expressão de autoantígenos dirigida pelo AIRE, e células dendríticas/macrófagos): as células fortemente autorreativas sofrem apoptose. A deficiência de AIRE causa a síndrome poliendócrina autoimune tipo 1 (SPA-1).

**Ativação (exige 2 sinais):** - Sinal 1: o TCR (com o CD3) se liga ao complexo peptídeo–MHC I na célula apresentadora de antígeno (CAA); o correceptor CD8 se liga ao domínio α3 do MHC I. - Sinal 2: coestimulação, com o CD28 da célula T ligando-se ao B7 (CD80/86) da CAA. - As células CD8 virgens precisam de apresentação cruzada por células dendríticas (antígeno exógeno carregado no MHC I) e do auxílio das células CD4 Th1 (IL-2, IFN-γ) para a ativação completa. - A IL-2 promove a expansão clonal. Sem o sinal 2, as células tornam-se anérgicas.

**Processamento antigênico (via do MHC I):** As proteínas endógenas (citosólicas) são degradadas pelo proteassomo. Os peptídeos entram no RE por meio do TAP. As chaperonas do RE (calnexina, calreticulina, tapasina) auxiliam a carregá-los no MHC I, que então é transportado para a superfície (a β2-microglobulina é necessária). Defeitos: deficiência de TAP (síndrome do linfócito nu tipo I) e redução da expressão de MHC I por vírus ou tumores, o que torna as células alvos das células NK ("ausência do próprio", "missing self").

**Mecanismos efetores:** - A perforina forma poros na membrana da célula-alvo. As granzimas (serina proteases) entram e ativam as caspases, causando apoptose. - O ligante de Fas (no LTC) liga-se ao Fas (CD95) no alvo, ativando as caspases. - Secreção de IFN-γ e TNF-α. - A granulisina também é liberada.

**Significado clínico:** - Defesa contra patógenos intracelulares (vírus, algumas bactérias intracelulares) e vigilância tumoral. - Rejeição celular aguda de transplantes (respostas CD8 e CD4 ao MHC do doador) e doença do enxerto contra o hospedeiro. - Hipersensibilidade tipo IV (tardia): as células T CD8 medeiam citotoxicidade celular direta (p. ex., dermatite de contato, em parte; SSJ/NET, reações a fármacos com associações HLA, como carbamazepina–HLA-B*15:02 e abacavir–HLA-B*57:01). - HIV: a perda de CD4 leva a comprometimento da função CD8; a exaustão das células T CD8 e a expressão de PD-1 ocorrem após a infecção crônica. No HIV, a razão CD4:CD8 se inverte (<1). - Imunoterapia: os inibidores de checkpoint (anti-PD-1, como pembrolizumabe e nivolumabe; anti-CTLA-4, como ipilimumabe) reativam as respostas CD8 contra tumores. A terapia com CAR-T também é utilizada. - Autoimunidade: as células T CD8 contribuem para o diabetes tipo 1 (destruição das células β), a esclerose múltipla e outras doenças. - As células CD8 de memória proporcionam respostas rápidas de recordação. - Mononucleose (EBV): os linfócitos atípicos (células de Downey) no esfregaço são células T CD8⁺ reativas.

**Marcadores/mnemônico:** CD3⁺, CD8⁺, TCR αβ. "Regra do 8" ("Rule of 8"): MHC I (1 × 8 = 8) e MHC II (2 × 4 = 8). O CD8 se liga ao MHC I; o CD4 se liga ao MHC II.

**Contraste com o CD4:** As células T auxiliares (MHC II, antígenos exógenos, secreção de citocinas) vs. as células CD8 (MHC I, antígenos endógenos, destruição direta).