IgD

**Estrutura e genética** - Cadeia pesada: delta (δ). Cadeias leves: kappa ou lambda. - É um monômero. O gene da região constante δ (Cδ) localiza-se imediatamente a jusante de Cμ no cromossomo 14. - As células B virgens maduras co-expressam IgM e IgD de superfície com a mesma especificidade antigênica (mesma região VDJ). Um longo transcrito primário de RNA sofre splicing alternativo e poliadenilação para produzir cadeias pesadas μ ou δ. Não é necessária recombinação de DNA (troca de classe) para isso.

**Função** - A IgD de superfície em células B virgens maduras (com a IgM) atua como receptor de antígeno. Sinaliza por meio do complexo Igα/Igβ (CD79a/CD79b). - Marca a maturação da célula B. As células B imaturas expressam apenas IgM. A IgD é acrescentada à medida que a célula amadurece e deixa a medula óssea. - Pode ajudar a definir o limiar de ativação e favorecer a sobrevida e a tolerância das células B (células B anérgicas têm pouca IgM, mas mantêm a IgD). - A IgD secretada é um componente sérico menor, cerca de 0,25% das Ig séricas. Tem meia-vida muito curta e é propensa à proteólise (região de dobradiça longa). - A IgD secretada liga-se a basófilos e mastócitos na mucosa respiratória superior. Pode promover respostas antimicrobianas e inflamatórias e a vigilância de patógenos respiratórios. - Não fixa complemento, não atravessa a placenta nem atua como opsonina de maneira clinicamente significativa. Não confundir com IgG ou IgE.

**Troca de classe** - As células B ativadas trocam de isótipo (IgM/IgD → IgG, IgA ou IgE). Isso depende da ajuda das células T via CD40–CD40L e de citocinas. A IgD é perdida na troca. - Associações com citocinas: IL-4 → IgG4/IgE. IL-5 e TGF-β → IgA. IFN-γ → IgG.

**Significado clínico** - Os níveis de IgD não fazem parte da investigação de rotina. - **Síndrome de hiper-IgD (deficiência de mevalonato quinase)**: - Autossômica recessiva; mutação em *MVK*. - Apresenta-se com episódios recorrentes de febre na lactância, com duração de dias, acompanhados de dor abdominal, linfadenopatia, artralgia e exantema. Os ataques podem ser desencadeados por vacinação. - A IgD sérica (e a IgA) está elevada, mas isso não é patogênico. Observa-se ácido mevalônico urinário elevado durante os ataques. - É uma síndrome autoinflamatória (mediada por IL-1), e a anakinra (antagonista do receptor de IL-1) é usada no tratamento. - Distinguir da febre familiar do Mediterrâneo (*MEFV*, pirina, responsiva à colchicina, risco de amiloidose, serosite). - **Mieloma múltiplo**: subtipo raro de mieloma IgD (cerca de 1–2%) com curso mais agressivo, cadeias leves lambda frequentes e maior acometimento renal. O pico M pode ser pequeno ou ausente na eletroforese de proteínas séricas (SPEP), porque a IgD está presente em níveis baixos; por isso, a imunofixação e a dosagem de cadeias leves livres auxiliam. - **Neoplasias de células B**: as células da LLC tipicamente co-expressam IgM/IgD de superfície (e CD5, CD19, CD20 fraco, CD23).

**Pontos importantes para as provas** - IgM + IgD de superfície juntas = célula B virgem madura (as duas com a mesma especificidade antigênica). - A IgD não é secretada em quantidades significativas e não tem papel efetor importante estabelecido (ao contrário de IgG, IgA, IgE e IgM). - A co-expressão ocorre por splicing alternativo do RNA, não por troca de classe. - Síndrome de hiper-IgD: febre periódica + deficiência de mevalonato quinase.