região Fc
Resumo
A região Fc (fragmento cristalizável, do inglês fragment crystallizable) é a porção do pedúnculo/cauda da molécula de anticorpo (imunoglobulina), composta pelos domínios constantes de duas cadeias pesadas. Ela medeia as funções efetoras dos anticorpos ao se ligar a receptores Fc em células imunes e a proteínas do complemento, em vez de se ligar diretamente ao antígeno. A função de ligação ao antígeno é desempenhada pela região Fab.
Detalhes
Estruturalmente, uma molécula de imunoglobulina tem formato de Y, formada por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. Os "braços" do Y formam duas regiões Fab (fragmento de ligação ao antígeno, do inglês fragment antigen-binding) idênticas, cada uma contendo um domínio variável que se liga a um antígeno específico. O "pedúnculo" do Y é a região Fc, formada pelos domínios constantes (CH2-CH3, e CH4 para IgM/IgE) das duas cadeias pesadas, unidas por pontes dissulfeto.
Funções da região Fc: 1. Ligação a células efetoras: os receptores Fc (FcγR em macrófagos, neutrófilos e células NK; FcεRI em mastócitos/basófilos; FcαR em neutrófilos) reconhecem a região Fc, desencadeando fagocitose (opsonização), citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e degranulação (p. ex., ativação de mastócitos mediada por IgE na hipersensibilidade tipo I). 2. Ativação do complemento: a região Fc de IgM e IgG (particularmente IgG1 e IgG3) liga-se ao C1q, iniciando a via clássica do complemento. 3. Transferência placentária: a região Fc da IgG liga-se ao receptor Fc neonatal (FcRn), permitindo a passagem transplacentária da IgG materna para o feto, conferindo imunidade passiva. 4. Determina o isótipo/classe do anticorpo (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) e as funções específicas das subclasses. 5. A glicosilação da região Fc afeta sua função e é explorada terapeuticamente.
Relevância clínica: - Anticorpos monoclonais terapêuticos (p. ex., rituximabe, trastuzumabe) são desenhados com regiões Fc para promover ADCC e citotoxicidade mediada pelo complemento contra as células-alvo. - A terapia com IVIG (imunoglobulina intravenosa) funciona em parte por saturar os receptores Fc, sendo usada em condições autoimunes como PTI e doença de Kawasaki. - Polimorfismos dos receptores Fc podem afetar a suscetibilidade a doenças autoimunes e a resposta a terapias com anticorpos. - A proteína A e a proteína G (de Staphylococcus aureus e Streptococcus) ligam-se à região Fc e são usadas em técnicas de imunoprecipitação e purificação de anticorpos. - Compreender as interações Fc-FcR é essencial para entender as reações de hipersensibilidade (tipos I-III) e o desenvolvimento de vacinas.
Fontes
- Kaplan USMLE Step 1 Immunology
- First Aid for the USMLE Step 1
- Janeway's Immunobiology
- Robbins Basic Pathology
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