receptor de reconhecimento de padrões

**Definição:** os PRRs são receptores não clonais, codificados na linhagem germinativa, do sistema imune inato. Eles reconhecem padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs; motivos microbianos conservados, essenciais para a sobrevivência do micróbio) e padrões moleculares associados a danos (DAMPs; p. ex., HMGB1, ATP extracelular, cristais de ácido úrico, DNA mitocondrial liberado de células lesadas). Ao contrário dos receptores de células B/T, não sofrem recombinação V(D)J e respondem imediatamente, sem exposição prévia.

**Principais famílias de PRRs (localização, ligante):** - **Receptores semelhantes a Toll (TLRs)** – na superfície celular ou endossomais. - TLR2 (com TLR1 ou TLR6): lipoproteínas, peptidoglicano, ácido lipoteicoico (Gram-positivos), zimosano. - TLR3: dsRNA (RNA de fita dupla) (endossomo). - TLR4 (com MD-2 e CD14): LPS/endotoxina (Gram-negativos). - TLR5: flagelina bacteriana. - TLR7/8: ssRNA (RNA de fita simples) (endossomo). - TLR9: DNA CpG não metilado (endossomo). - A sinalização ocorre pela proteína adaptadora **MyD88** (todos, exceto TLR3) → IRAK → TRAF6 → **NF-κB** → citocinas inflamatórias. TLR3 e TLR4 também podem sinalizar via **TRIF** → **IRF3** → interferons do tipo I. - **Receptores semelhantes a NOD (NLRs)** – citosólicos. NOD1/NOD2 detectam fragmentos de peptidoglicano (NOD2 liga o dipeptídeo de muramil) → NF-κB. NLRs formadores de inflamassoma (p. ex., NLRP3) ativam a caspase-1, que cliva pró-IL-1β e pró-IL-18 em suas formas ativas. A piroptose é mediada pela gasdermina D. - **Receptores semelhantes a RIG-I (RLRs)** – helicases de RNA citosólicas (RIG-I, MDA5) que detectam RNA viral → MAVS (mitocondrial) → IRF3/7 → IFN do tipo I. - **Receptores de lectina do tipo C** – p. ex., Dectin-1 (β-glucano, fungos), receptor de manose (manose microbiana; promove fagocitose). - **Via cGAS–STING** – detecção de DNA citosólico → IFN do tipo I. - **Outros:** receptores scavenger, receptores do complemento e PRRs solúveis, como a lectina ligadora de manose (via das lectinas do complemento), a PCR e a LBP.

**Correlações clínicas / associações de alto rendimento:** - **Sepse/choque séptico:** o LPS liga-se à LBP/CD14/TLR4–MD-2 → liberação maciça de TNF-α, IL-1, IL-6 → febre, vasodilatação, hipotensão, CIVD. - **Deficiência de MyD88 ou IRAK-4:** infecções bacterianas piogênicas graves e recorrentes (S. pneumoniae, S. aureus) na infância, com resposta inflamatória atenuada (febre baixa, PCR baixa). - **Mutações de NOD2:** doença de Crohn (perda de função; defesa deficiente contra bactérias); síndrome de Blau (ganho de função). - **Ganho de função de NLRP3:** síndromes periódicas associadas à criopirina (excesso de IL-1; tratar com anakinra, canaquinumabe). O inflamassoma NLRP3 também é ativado por cristais de urato monossódico (gota) e cristais de colesterol (aterosclerose). - **Defeitos de TLR3 / UNC-93B:** suscetibilidade à encefalite por HSV-1. - **Deficiência de lectina ligadora de manose:** infecções recorrentes, especialmente na primeira infância. - **Autoimunidade:** a sinalização de TLR7/9 está implicada no LES (reconhecimento de imunocomplexos com ácidos nucleicos próprios); a assinatura de TLR/IFN é proeminente. - **Adjuvantes de vacinas:** atuam por meio de PRRs (p. ex., o alúmen ativa NLRP3; o MPL é um agonista de TLR4; o CpG é um agonista de TLR9 na Heplisav-B).

**Resultados funcionais da ativação dos PRRs:** fagocitose, liberação de citocinas/quimiocinas, produção de IFN do tipo I, ativação do complemento, aumento da expressão de MHC II e das moléculas coestimuladoras B7 (CD80/86) nas APCs → ativação de células T virgens (elo entre a imunidade inata e a adaptativa).

**Pérola para a prova:** lembre-se: PRR = reconhece PAMPs/DAMPs; TLR4 = LPS; TLR5 = flagelina; TLR9 = DNA CpG; TLR3/7/8 = RNA viral; NOD2 = Crohn; MyD88 = adaptador compartilhado dos TLRs (exceto TLR3).