célula T reguladora

**Fenótipo:** células T CD4+ CD25+ (IL-2Rα) FOXP3+. O FOXP3 é o fator de transcrição mestre. As Tregs dependem de IL-2 para sobrevivência e expansão. A maioria surge no timo (naturais/tTregs). Algumas são induzidas na periferia (iTregs) por TGF-β mais IL-2 (e ácido retinoico na mucosa intestinal).

**Função:** as Tregs mantêm a tolerância periférica e limitam a patologia imune. Mecanismos: - Secretam as citocinas inibitórias IL-10, TGF-β e IL-35. - Expressam CTLA-4, que se liga ao B7 (CD80/CD86) nas APCs. Isso bloqueia a coestimulação por CD28 e reduz a função das APCs. - Consomem IL-2 por meio da alta expressão de CD25, privando as células T efetoras ("IL-2 sink" [sumidouro de IL-2]). - Podem induzir citólise de células efetoras (granzima/perforina).

**Correlações clínicas:** - **Síndrome IPEX** (Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked): mutação com perda de função do FOXP3 (recessiva ligada ao X) causa ausência ou defeito das Tregs. As manifestações incluem enteropatia autoimune com diarreia grave, diabetes tipo 1, tireoidite, eczema ou dermatite e citopenias. Manifesta-se na lactância. O tratamento é o TCTH. - A **deficiência de CD25 (IL-2Rα)** e a **haploinsuficiência de CTLA-4** causam desregulação imune semelhante. - **Autoimunidade:** a redução do número ou da função das Tregs contribui para LES, EM, DM1 e outras. - **Câncer:** os tumores recrutam Tregs, que suprimem a imunidade antitumoral. O anti-CTLA-4 (ipilimumabe) remove esse freio e pode causar eventos adversos imunomediados, como colite, dermatite, hipofisite e hepatite. - **Tolerância a transplantes e DECH:** as Tregs são protetoras, e terapias baseadas em Tregs estão sob investigação. - **IL-2 em baixa dose** expande preferencialmente as Tregs e está sendo estudada em doenças autoimunes. - **Imunossupressores:** os inibidores de calcineurina (ciclosporina, tacrolimo) bloqueiam a produção de IL-2 e podem prejudicar a função das Tregs. O sirolimo (inibidor de mTOR) poupa ou favorece as Tregs.

**Pontos importantes para provas:** - CD4+, CD25+, FOXP3+ é o identificador clássico das Tregs. - Th1 é induzida por IL-12 (T-bet). Th2 por IL-4 (GATA-3). Th17 por IL-6 e TGF-β (RORγt). Treg por TGF-β e IL-2 (FOXP3). - IL-10 e TGF-β são as principais citocinas anti-inflamatórias. - Não confunda IPEX (FOXP3, Tregs) com APECED/APS-1 (AIRE, defeito de tolerância central), que causa candidíase mucocutânea crônica, hipoparatireoidismo e insuficiência adrenal.