célula B de memória

**Origem e desenvolvimento** - As células B virgens (IgM+/IgD+) no folículo ligam o antígeno por meio do BCR, o internalizam e o apresentam no MHC II, e recebem auxílio das células T auxiliares foliculares (Tfh) CD4+ (interação CD40–CD40L mais citocinas como IL-4, IL-21). - As células B ativadas entram no centro germinativo dos órgãos linfoides secundários (folículos dos linfonodos, polpa branca do baço), onde sofrem: - **Hipermutação somática** (AID, citidina desaminase induzida por ativação) dos genes da região variável. - **Maturação da afinidade**: as células B com BCRs de maior afinidade são selecionadas pelas células dendríticas foliculares e pelas células Tfh. - **Troca de classe** (AID mais sinais de citocinas) de IgM para IgG, IgA ou IgE. Requer CD40–CD40L. - As células B do centro germinativo então se diferenciam em **plasmócitos de vida longa** (secreção de anticorpos, migram para a medula óssea) ou **células B de memória** (circulam e residem no tecido linfoide).

**Principais características** - Marcadores de superfície: CD19, CD20, CD27 (marcador clássico de memória em humanos) e MHC II. Expressam imunoglobulina de superfície (em sua maioria com troca de classe, p. ex., IgG), mas não secretam grandes quantidades de anticorpo em repouso. - Têm vida longa, são quiescentes e apresentam limiar de ativação menor que o das células virgens. - Possuem BCRs com mutações somáticas e de maior afinidade. - Algumas células B de memória são T-independentes (p. ex., células de memória IgM+), mas a população clássica de memória, de alta afinidade e com troca de classe, é T-dependente.

**Resposta primária vs. secundária** - Resposta primária: latência de cerca de 5-10 dias, título baixo, principalmente IgM, menor afinidade. - Resposta secundária (anamnéstica): latência menor (cerca de 1-3 dias), título maior, principalmente IgG, maior afinidade e maior duração. As células B de memória proliferam rapidamente e se diferenciam em plasmócitos.

**Importância clínica** - **Vacinação**: o objetivo é gerar células B de memória e plasmócitos de vida longa. Os reforços reestimulam a memória e promovem ainda mais a maturação da afinidade. - **Vacinas conjugadas** (p. ex., Hib, pneumocócica, meningocócica): o polissacarídeo é conjugado a uma proteína carreadora para que as células T forneçam auxílio. Isso converte uma resposta T-independente (IgM, sem memória, fraca em lactentes) em uma resposta T-dependente, com troca de classe e memória. - **Síndrome de hiper-IgM** (defeito de CD40L ou CD40, defeito de AID): reação do centro germinativo prejudicada. Os pacientes não têm troca de classe nem formação de memória, apresentam IgM elevada e IgG/IgA/IgE baixas. Têm infecções piogênicas e oportunistas recorrentes (p. ex., Pneumocystis). - **Imunodeficiência comum variável (IDCV)**: diferenciação defeituosa das células B, com poucas células B de memória e plasmócitos. Apresenta-se com infecções sinopulmonares recorrentes e risco aumentado de autoimunidade e linfoma. - **Rituximabe (anti-CD20)**: depleta células B virgens e de memória (não os plasmócitos nem as células pró-B, que não têm CD20). É usado em linfoma, AR e PTI, entre outros. Prejudica as respostas vacinais e pode causar reativação do HBV. - **Neoplasias derivadas de células B de memória**: muitos linfomas surgem de células B do centro germinativo ou pós-centro germinativo. Exemplos são o linfoma folicular (t(14;18), BCL2), o Burkitt (t(8;14), MYC) e o LDGCB. O linfoma de células do manto surge de células virgens/da zona do manto (t(11;14), ciclina D1). O linfoma da zona marginal (p. ex., MALToma) surge de células B de memória da zona marginal. - **Autoimunidade**: células B de memória autorreativas contribuem para doença recorrente (p. ex., LES, miastenia gravis, EM). - **Sensibilização a hapteno/Rh**: uma exposição prévia a sangue Rh+ pode deixar uma mãe Rh– com células B de memória, gerando forte resposta IgG em gestações posteriores (doença hemolítica do recém-nascido). A RhoGAM previne essa sensibilização.

**Contrastes de alto rendimento** - Célula B de memória vs. plasmócito: as células de memória têm Ig de superfície e expressam CD20 e MHC II; os plasmócitos secretam anticorpo, têm retículo endoplasmático rugoso abundante, não têm CD20 nem Ig de superfície e expressam CD38 e CD138 (sindecan-1). - Células B de memória vs. células T de memória: as células B geram recordação mediada por anticorpos (humoral); as células T geram recordação mediada por células (auxiliares CD4 e citotóxicas CD8). - A memória celular vs. humoral é avaliada clinicamente por sorologia (títulos de IgG) para a memória das células B.

**Mnemônico**: "Memory = Mutated + Maturated + Matched-class-switched." O centro germinativo produz células B de memória por meio de HMS, maturação da afinidade e troca de classe.