integrina LFA-1

A LFA-1 é uma integrina heterodimérica composta por CD11a (subunidade αL) e CD18 (subunidade β2), expressa em linfócitos T, linfócitos B, neutrófilos, monócitos e células NK. Durante a cascata de adesão leucocitária, após o rolamento mediado por selectinas e a ativação induzida por quimiocinas, a LFA-1 sofre uma mudança conformacional (sinalização inside-out) que aumenta sua afinidade pelo ICAM-1 (CD54) expresso no endotélio ativado. Essa etapa de adesão firme (parada) precede a diapedese (transmigração) para o tecido inflamado.

Além da extravasão, a LFA-1 tem papel fundamental na sinapse imunológica entre linfócitos T e células apresentadoras de antígeno, estabilizando o contato célula-célula e potencializando a sinalização do TCR. Também contribui para a morte mediada por linfócitos T citotóxicos e células NK, ao estabilizar a formação de conjugados com as células-alvo.

Clinicamente, mutações no gene CD18 causam a Deficiência de Adesão Leucocitária tipo 1 (LAD-1), uma imunodeficiência autossômica recessiva. Os pacientes apresentam infecções bacterianas recorrentes sem formação de pus (comprometimento da migração dos neutrófilos), queda tardia do coto umbilical, cicatrização deficiente e neutrofilia periférica acentuada, devido à incapacidade dos neutrófilos de deixar a corrente sanguínea. É um tema clássico do USMLE, que distingue a LAD-1 (defeito de CD18/integrina, adesão firme comprometida) da LAD-2 (defeito de fucosilação que afeta os ligantes das selectinas, rolamento comprometido).

A LFA-1 também é alvo terapêutico: o efalizumabe (um anticorpo monoclonal anti-LFA-1) foi usado anteriormente para psoríase, mas foi retirado do mercado devido ao risco de LEMP (reativação do vírus JC), o que evidencia a importância da LFA-1 na vigilância imunológica normal.