TCRs

O receptor de célula T (TCR) é a molécula de reconhecimento de antígenos nos linfócitos T. O TCR convencional (TCR alfa-beta) é composto por uma cadeia alfa e uma cadeia beta (cada uma com ~40 kDa), unidas por ligação dissulfeto e associadas de forma não covalente ao complexo CD3 (cadeias gama, delta, épsilon) e às cadeias zeta (homodímero ou heterodímero). Juntas, essas estruturas formam o complexo TCR-CD3. Cada célula T expressa ~50.000 cópias de moléculas de TCR idênticas. A diversidade dos TCRs é gerada pela recombinação V(D)J, o que teoricamente permite o reconhecimento de > 10^15 antígenos diferentes. O TCR NÃO reconhece diretamente o antígeno livre, mas reconhece complexos peptídeo-MHC na superfície de outras células (restrição pelo MHC). Esse é um princípio fundamental da imunidade mediada por células T: as células T CD8+ reconhecem peptídeo-MHC de classe I, e as células T CD4+ reconhecem peptídeo-MHC de classe II. Quando o TCR se liga ao peptídeo-MHC e recebe coestimulação (interação CD28-B7), a célula T é ativada e se diferencia. Os TCRs gama-delta alternativos são encontrados em um pequeno subconjunto de células T (particularmente em tecidos epiteliais) e reconhecem antígenos diferentes (não restritos ao MHC). A expressão do TCR define a linhagem das células T; a ausência da cadeia beta do TCR indica falha tímica (síndrome de DiGeorge).