síndrome de Job

**Mnemônico: FATED** - **F**acies (traços grosseiros, ponte nasal larga, fronte proeminente) - **A**bscessos (abscessos estafilocócicos frios, não inflamatórios) - **T**eeth [dentes] (retenção de dentes decíduos, queda tardia) - **E**levated IgE [IgE elevada] - **D**ermatologic [manifestação dermatológica] (eczema)

**Genética e fisiopatologia** - Forma clássica: mutação autossômica dominante de perda de função (dominante-negativa) no STAT3. - O STAT3 é necessário para a diferenciação das células Th17, que sinalizam por meio de IL-6, IL-21 e IL-23. - As células Th17 produzem IL-17 e IL-22. Estas recrutam e ativam neutrófilos e promovem a produção de peptídeos antimicrobianos (β-defensina) na pele e nas superfícies mucosas. - Sem células Th17, o recrutamento de neutrófilos é deficiente. Isso causa abscessos "frios", que não apresentam calor, eritema e outros sinais inflamatórios típicos, e também causa candidíase mucocutânea. - A causa da IgE elevada não é totalmente compreendida. Acredita-se que reflita desregulação imune, com ambiente desviado para Th2 e aumento do efeito da IL-4. - Menos comuns: formas autossômicas recessivas (DOCK8, TYK2 e outras). A deficiência de DOCK8 causa mais infecções virais cutâneas (HSV, molusco contagioso, verrugas), alergias graves e risco de neoplasia maligna.

**Características clínicas** - Abscessos cutâneos estafilocócicos frios recorrentes (S. aureus), geralmente começando na lactância - Infecções sinopulmonares recorrentes (S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae). Pneumatoceles podem se formar e sofrer infecção secundária por Aspergillus. - Candidíase mucocutânea crônica - Dermatite eczematoide - Fácies grosseira - Retenção de dentes decíduos por falha na reabsorção das raízes - Anormalidades esqueléticas e do tecido conjuntivo: fraturas com trauma mínimo, escoliose, articulações hiperextensíveis, craniossinostose - A queda tardia do coto umbilical não é uma característica. Isso aponta para LAD-1 e é uma distinção fundamental. - Anormalidades vasculares, como aneurismas de artérias coronárias, podem ocorrer.

**Exames laboratoriais e diagnóstico** - IgE sérica acentuadamente elevada, geralmente >2000 UI/mL - Eosinofilia - IFN-γ normal ou baixo e IL-17 baixa no teste de citocinas - Burst oxidativo dos neutrófilos normal, de modo que um teste do nitroblue tetrazolium ou DHR negativo ajuda a diferenciar da DGC - O diagnóstico é apoiado por teste genético para STAT3 e por um sistema de pontuação clínica (escore do NIH).

**Diagnóstico diferencial (comparações de alto rendimento)** - **DGC** (defeito da NADPH oxidase): organismos catalase-positivos, DHR/NBT anormal, granulomas - **LAD-1** (defeito da integrina CD18): separação tardia do coto umbilical, neutrofilia, ausência de formação de pus - **Chediak-Higashi** (defeito do LYST): albinismo parcial, grânulos lisossomais gigantes, neuropatia - **Wiskott-Aldrich**: eczema, trombocitopenia, infecções recorrentes, com IgM baixa ou normal e IgE e IgA elevadas - **Candidíase mucocutânea crônica** (p. ex., defeitos do AIRE ou da via da IL-17): infecções recorrentes por Candida na pele e nas mucosas

**Manejo** - Profilaxia vitalícia contra infecção estafilocócica (SMX-TMP) - Profilaxia antifúngica conforme necessário - Tratamento agressivo das infecções, com drenagem de abscessos quando necessário - Cuidados com a pele para o eczema - Manejo cirúrgico de pneumatoceles e bronquiectasias quando necessário - O transplante de células-tronco hematopoéticas é usado principalmente na deficiência de DOCK8 e tem papel limitado na doença por STAT3.

**Origem do nome:** Recebeu o nome do Jó bíblico, que foi acometido por furúnculos. As descrições iniciais foram de meninas ruivas com furúnculos "frios" recorrentes, razão pela qual foi chamada de síndrome de Job. O termo "síndrome de hiper-IgE" é atualmente preferido.