CD3

CD3 é um complexo proteico com múltiplas subunidades encontrado na superfície de todos os linfócitos T, associado de forma não covalente ao receptor de células T (TCR) para formar o complexo TCR-CD3. O complexo CD3 é formado por quatro cadeias distintas (γ, δ, ε e ζ) que contêm motivos de ativação do imunorreceptor baseados em tirosina (ITAMs) em suas caudas citoplasmáticas. Enquanto o próprio TCR reconhece complexos peptídeo-MHC, ele não tem capacidade significativa de sinalização intracelular; as cadeias de CD3 transduzem o sinal de ativação para dentro da célula quando o TCR é acionado, desencadeando cascatas de sinalização downstream (p. ex., ativação de Lck, ZAP-70, fosfolipase C-γ e, por fim, ativação dos fatores de transcrição NFAT, NF-κB e AP-1) que levam à ativação, à proliferação e à produção de citocinas pelas células T. Como o CD3 é expresso em todas as células T (tanto CD4+ quanto CD8+), mas não em células B nem em células NK, ele serve como um marcador pan-T confiável na citometria de fluxo e na imuno-histoquímica, sendo útil no diagnóstico de linfomas/leucemias de células T e na caracterização de imunodeficiências. Clinicamente, o CD3 também é o alvo do muromonabe-CD3 (OKT3), um anticorpo monoclonal anti-CD3 historicamente usado no tratamento da rejeição aguda de transplantes (em grande parte substituído por agentes mais novos devido ao risco de síndrome de liberação de citocinas). Defeitos genéticos nas cadeias de CD3 (p. ex., deficiência de CD3δ ou CD3ε) podem causar síndromes semelhantes à imunodeficiência combinada grave (SCID) devido ao comprometimento do desenvolvimento e da sinalização das células T. Compreender o CD3 é importante para entender a sinalização do receptor de células T, as síndromes de imunodeficiência e o mecanismo de certas terapias imunossupressoras.