sistema complemento

O sistema complemento consiste em proteínas sintetizadas principalmente pelo fígado, que circulam como precursores inativos e são ativadas sequencialmente em uma cascata proteolítica. Existem três vias de ativação: (1) Via clássica: desencadeada pela ligação de complexos antígeno-anticorpo (IgM ou IgG) ao C1q; (2) Via alternativa: desencadeada por superfícies de patógenos (hidrólise espontânea de C3, sem necessidade de anticorpo); (3) Via das lectinas: desencadeada pela ligação da lectina ligadora de manose (MBL) a resíduos de manose nas superfícies microbianas. As três vias convergem na formação da C3 convertase, levando a C3b (opsonização), C5a e C3a (anafilatoxinas que medeiam inflamação e quimiotaxia de neutrófilos) e, por fim, C5b-9 (complexo de ataque à membrana), que forma poros nas membranas dos patógenos causando lise, particularmente importante contra espécies de Neisseria.

As principais proteínas reguladoras incluem o inibidor da C1 esterase (sua deficiência causa angioedema hereditário), o fator acelerador do decaimento (DAF/CD55) e o CD59 (sua deficiência causa hemoglobinúria paroxística noturna por perda da proteção contra a lise de hemácias mediada pelo MAC).

Correlações clínicas: - Deficiência do inibidor da C1 esterase → angioedema hereditário (atividade da bradicinina sem oposição, angioedema recorrente sem urticária) - Deficiência de C3 → maior suscetibilidade a infecções piogênicas recorrentes de seios da face e das vias respiratórias - Deficiência de C5-C9 (complemento terminal) → infecções recorrentes por Neisseria (gonorrhoeae/meningitidis) por incapacidade de formar o MAC - Deficiência de DAF/CD55 ou CD59 → hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), causando hemólise mediada pelo complemento - O complemento também participa da depuração de imunocomplexos; deficiências (p. ex., C1q, C4) estão associadas a doença autoimune semelhante ao LES por prejuízo na depuração de imunocomplexos.

Compreender o complemento é essencial para o USMLE Step 1 (imunologia, vias bioquímicas) e o Step 2 (correlações clínicas como angioedema, HPN e suscetibilidade a infecções específicas).