vênula de endotélio alto

**Estrutura:** Vênulas pós-capilares revestidas por endotélio alto e cuboide ("volumoso"), em vez do endotélio plano observado em outros locais. Localizam-se no paracórtex (zona de células T) dos linfonodos, nas placas de Peyer, nas tonsilas e em outros tecidos linfoides associados à mucosa. Ausentes no baço, que não tem HEVs (os linfócitos entram pela zona marginal/circulação aberta) e não tem vasos linfáticos aferentes.

**Homing de linfócitos (cascata de adesão em múltiplas etapas):** 1. **Captura/rolamento:** A L-selectina (CD62L) em linfócitos virgens/de memória central liga-se a ligantes carboidratos sialilados e sulfatados nas HEVs, chamados coletivamente de addressina de linfonodo periférico (PNAd; inclui CD34, GlyCAM-1 e, em parte, MAdCAM-1). Nas placas de Peyer, a integrina α4β7 liga-se à MAdCAM-1. 2. **Ativação:** As quimiocinas CCL21 (e CCL19) apresentadas nas HEVs ligam-se ao CCR7 nos linfócitos, desencadeando a ativação de integrinas. 3. **Adesão firme:** A LFA-1 (integrina) nos linfócitos liga-se à ICAM-1 nas HEVs. 4. **Diapedese/transmigração:** Os linfócitos atravessam o endotélio (via PECAM-1/CD31 e outras) para o parênquima do linfonodo. Em seguida, as células B migram para os folículos (CXCL13/CXCR5), enquanto as células T permanecem no paracórtex.

**Significado clínico/associações:** - Permite a recirculação contínua de linfócitos e a vigilância imunológica, de modo que células virgens possam encontrar o antígeno apresentado pelas células dendríticas. - A inflamação crônica pode induzir vasos semelhantes a HEVs em tecidos não linfoides (estruturas linfoides terciárias), observados na artrite reumatoide, na tireoidite de Hashimoto, na DII e em alguns tumores (associados a melhor prognóstico). - A linfadenopatia durante infecções deve-se em parte ao aumento do fluxo sanguíneo nas HEVs e da entrada de linfócitos, além do aprisionamento de linfócitos (downregulation de S1P1) no linfonodo. - As células T efetoras reduzem a expressão de L-selectina e CCR7, por isso vão preferencialmente para o tecido inflamado (via ligantes de selectinas, como E-/P-selectina, e integrinas) em vez das HEVs. - Relaciona-se à deficiência de adesão leucocitária (LAD): a LAD tipo 1 (defeito da integrina CD18/β2) prejudica a adesão firme, com queda tardia do coto umbilical, neutrofilia e ausência de pus. A LAD tipo 2 (defeito de fucosilação, perda do sialil Lewis X) prejudica o rolamento mediado por selectinas. - Relação com fármacos: natalizumabe (anti-integrina α4) e vedolizumabe (anti-α4β7) bloqueiam o homing de linfócitos (para o SNC e o intestino, respectivamente). O fingolimode (modulador do receptor de S1P) aprisiona linfócitos nos linfonodos. O natalizumabe está associado à LEMP (vírus JC). - O HIV e outras infecções frequentemente mostram hiperplasia de HEVs em linfonodos reativos (hiperplasia folicular e paracortical).

**Pérola de alto rendimento:** HEVs = pontos de entrada dos linfócitos do sangue para os linfonodos; os linfáticos aferentes levam antígenos/APCs ao seio subcapsular; os linfáticos eferentes levam os linfócitos para fora pela medula.