macrófago

Os macrófagos originam-se de monócitos da medula óssea que circulam no sangue e se diferenciam em macrófagos residentes nos tecidos, que recebem nomes específicos conforme a localização: células de Kupffer (fígado), macrófagos alveolares (pulmão), osteoclastos (osso), micróglia (SNC) e células de Langerhans (pele, semelhantes a células dendríticas). Expressam receptores de reconhecimento de padrões (p. ex., receptores do tipo Toll) que reconhecem padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), permitindo a fagocitose de bactérias, fungos e debris celulares.

Funcionalmente, os macrófagos são células apresentadoras de antígenos fundamentais: processam e apresentam antígenos via MHC de classe II a linfócitos T auxiliares CD4+, ligando assim a imunidade inata e a adaptativa. Podem ser polarizados em M1 (ativação clássica, pró-inflamatórios, induzidos por IFN-gama e LPS; envolvidos na destruição de patógenos intracelulares por meio de óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio) ou M2 (ativação alternativa, anti-inflamatórios, envolvidos no reparo tecidual, na cicatrização de feridas e na fibrose, induzidos por IL-4/IL-13).

Os macrófagos secretam numerosas citocinas, incluindo IL-1, IL-6, TNF-alfa (mediando febre, resposta de fase aguda e inflamação sistêmica) e IL-12 (promovendo a diferenciação Th1). São centrais na formação de granulomas em infecções crônicas como a tuberculose, nas quais isolam patógenos que não conseguem destruir por completo, formando frequentemente células epitelioides e células gigantes multinucleadas sob a influência do IFN-gama.

Clinicamente, a disfunção dos macrófagos está implicada na doença granulomatosa crônica, na sarcoidose e na aterosclerose (as células espumosas são macrófagos repletos de lipídios nas placas ateroscleróticas). Os macrófagos também participam da cicatrização de feridas e da remoção de células apoptóticas (efferocitose), e são explorados por patógenos como Mycobacterium tuberculosis, Leishmania e HIV (que infecta macrófagos como reservatório). Compreender a biologia dos macrófagos é essencial para conceitos de imunologia, patologia e farmacologia (p. ex., corticoides inibem a função dos macrófagos; biológicos direcionados ao TNF-alfa).