síndrome de hiper-IgE

**Etiologia/Fisiopatologia** - Forma clássica (autossômica dominante, "síndrome de Job", SHIE tipo 1): mutação dominante negativa com perda de função em STAT3. STAT3 é necessária para a sinalização a jusante de IL-6, IL-21 e IL-23, que promovem a diferenciação de Th17. Resultado: redução de células Th17 e de IL-17 e IL-22, de modo que o recrutamento de neutrófilos é deficiente. A falha em recrutar neutrófilos para a pele e a mucosa pulmonar causa abscessos "frios" (pouco calor, eritema ou dor à palpação) e infecções por Staph aureus e Candida. - Por que a IgE é alta: o mecanismo não é totalmente compreendido. Associa-se à regulação prejudicada de linfócitos B e da troca de classe para IgE pela via IL-21/STAT3. - Outras formas: deficiência de DOCK8 autossômica recessiva (imunodeficiência combinada com eczema, infecções virais graves da pele, como HSV, molusco contagioso e HPV, além de risco de neoplasia; tratada com TCTH) e deficiência de TYK2 autossômica recessiva (infecções por micobactérias e vírus). A deficiência de PGM3 é outra causa autossômica recessiva.

**Características clínicas (mnemônico: FATED)** - Facies: traços grosseiros, base nasal larga, fronte proeminente - Abscessos frios (não inflamados) (Staph aureus) - retenção dos dentes decíduos (Teeth) (queda tardia dos dentes decíduos) - IgE aumentada - Dermatológico: eczema - Outros: eosinofilia, pneumonia com pneumatoceles (Staph aureus, Haemophilus, Strep pneumoniae) e, mais tarde, colonização por Aspergillus, candidíase mucocutânea crônica, hiperextensibilidade articular, escoliose, osteopenia e fraturas patológicas com trauma mínimo, craniossinostose e aneurismas de artérias coronárias.

**Diagnóstico** - IgE sérica >2000 UI/mL (frequentemente muito mais alta), eosinofilia e níveis normais das demais imunoglobulinas (IgG, IgA e IgM geralmente normais). As respostas de anticorpos específicos podem estar comprometidas. - Redução de células Th17 na citometria de fluxo. Confirmar com teste genético de STAT3 (ou DOCK8). Também se usa um sistema de pontuação clínica (escore NIH de SHIE). - O burst oxidativo dos neutrófilos é normal (teste NBT/DHR normal), o que a distingue da DGC.

**Tratamento** - Profilaxia vitalícia com antibióticos antiestafilocócicos (SMX-TMP), antifúngicos conforme necessário, cuidados com a pele (banhos com alvejante, emolientes), drenagem precoce de abscessos e manejo cirúrgico das pneumatoceles quando complicadas. - Imunoglobulina intravenosa em pacientes selecionados. TCTH para deficiência de DOCK8 (e, às vezes, considerado para STAT3).

**Diagnósticos diferenciais de alto rendimento** - Doença granulomatosa crônica (defeito da NADPH oxidase): organismos catalase-positivos, DHR/NBT anormal, granulomas. - Síndrome de Wiskott-Aldrich: trombocitopenia com plaquetas pequenas, eczema, infecções recorrentes, e aumento de IgE e IgA com redução de IgM (gene WAS, ligada ao X). - Deficiência de adesão leucocitária tipo 1: queda tardia do coto umbilical, neutrofilia acentuada, ausência de pus (defeito de CD18). - Síndrome de Chediak-Higashi: mutação de LYST, grânulos lisossomais gigantes, albinismo parcial e neuropatia. - Dermatite atópica: IgE elevada, mas sem infecções profundas.

**Pérola para a prova:** Criança com erupção semelhante a eczema, abscessos estafilocócicos "frios" recorrentes, retenção de dentes de leite, fraturas e IgE muito alta: pense em mutação de STAT3 com redução da resposta Th17 (IL-17). O nome vem de Jó, que foi acometido por furúnculos na Bíblia.