célula dendrítica

**Origem e tipos** - Derivam de precursores hematopoéticos da medula óssea (progenitores mieloides e linfoides). - As CDs convencionais/mieloides (cDC1, cDC2) são as principais apresentadoras de antígeno. As cDC1 são especializadas em apresentação cruzada para linfócitos T CD8+. As cDC2 ativam principalmente linfócitos T CD4+. - As CDs plasmocitoides (pDCs) produzem grandes quantidades de interferon tipo I (IFN-α/β) durante infecção viral. - As formas teciduais específicas incluem as células de Langerhans na pele (grânulos de Birbeck, S-100+, CD1a+) e as CDs dérmicas. - As CDs foliculares NÃO são verdadeiras APCs hematopoéticas. São células de origem estromal nos folículos de linfócitos B que exibem complexos antígeno-anticorpo aos linfócitos B (seleção no centro germinativo). Não apresentam antígeno em MHC II aos linfócitos T.

**Função (passo a passo)** 1. As CDs imaturas nos tecidos periféricos (pele, mucosas) captam antígeno por fagocitose, macropinocitose e endocitose mediada por receptor. 2. Os receptores de reconhecimento de padrões (TLRs, lectinas do tipo C) detectam PAMPs. Isso desencadeia a maturação. 3. As CDs maduras aumentam a expressão de CCR7, MHC II e moléculas coestimuladoras (B7-1/CD80, B7-2/CD86, CD40). Migram pelos vasos linfáticos aferentes até as zonas de linfócitos T (paracórtex) dos linfonodos. 4. O sinal 1 é a interação peptídeo-MHC/TCR. O sinal 2 é a ligação de B7 ao CD28 do linfócito T. O sinal 3 são as citocinas (p. ex., a IL-12 induz a diferenciação em Th1). 5. O antígeno é apresentado em MHC II aos linfócitos T CD4+ (antígeno exógeno). É apresentado em MHC I aos linfócitos T CD8+ (antígeno endógeno, ou antígeno exógeno por apresentação cruzada).

**Pontos-chave para as provas** - As CDs são as únicas APCs capazes de ativar linfócitos T VIRGENS (NAÏVE), e por isso são as APCs mais eficazes. Macrófagos e linfócitos B reestimulam principalmente linfócitos T previamente ativados ou de memória. - Todas as APCs expressam MHC II: CDs, macrófagos, linfócitos B (além das células epiteliais do timo). Todas as células nucleadas expressam MHC I. - Sem coestimulação (sinal 2), os linfócitos T se tornam anérgicos. Esse é um mecanismo de tolerância periférica, e as CDs tolerogênicas ajudam a manter a autotolerância. - HIV: as CDs (via DC-SIGN) ligam a gp120 e transportam o vírus até os linfonodos, onde os linfócitos T CD4+ são infectados. As células de Langerhans e as CDs da mucosa são alvos precoces. - Histiocitose de células de Langerhans (HCL): proliferação clonal de células de Langerhans. As células são S-100+, CD1a+ e mostram grânulos de Birbeck (formato de "raquete de tênis") à microscopia eletrônica. A mutação BRAF V600E é comum. As apresentações incluem Letterer-Siwe, Hand-Schüller-Christian (tríade de lesões líticas no crânio, diabetes insípido e exoftalmia) e granuloma eosinofílico. - Rejeição de enxerto: as CDs passageiras do doador levam MHC estranho ao receptor e conduzem a alorreconhecimento direto, que é a principal via de rejeição aguda. - Localização no linfonodo: as CDs e os linfócitos T estão no paracórtex. Os linfócitos B e as CDs foliculares estão nos folículos (córtex). O paracórtex é subdesenvolvido na síndrome de DiGeorge e nas deficiências de linfócitos T. - Imunoterapia: sipuleucel-T é uma vacina autóloga baseada em CDs para câncer de próstata metastático resistente à castração (ativada com a proteína de fusão PAP-GM-CSF). - Ralph Steinman ganhou o Prêmio Nobel de 2011 pela descoberta das CDs.