célula apresentadora de antígeno

**Tipos** - APCs profissionais: células dendríticas (DCs), macrófagos, linfócitos B. Expressam constitutivamente MHC II e moléculas coestimuladoras (B7-1/CD80, B7-2/CD86), e são induzidas por infecção ou inflamação (p. ex., via sinalização dos TLRs). - As células dendríticas são as APCs mais potentes e o elo fundamental entre a imunidade inata e a adaptativa. São as únicas APCs que fazem o priming de linfócitos T virgens. As DCs imaturas nos tecidos (células de Langerhans na pele) capturam o antígeno e depois migram pelos vasos linfáticos até o paracórtex (zona de linfócitos T) do linfonodo regional, aumentando a expressão de CCR7, MHC II e B7. - Macrófagos: fagocitam e apresentam antígeno. O IFN-γ dos linfócitos Th1 os ativa ainda mais (retroalimentação positiva). - Linfócitos B: ligam o antígeno por meio da Ig de superfície, internalizam-no e o apresentam aos linfócitos T auxiliares. Isso é necessário para a ativação dos linfócitos B T-dependente, a troca de classe e a maturação de afinidade (interação CD40–CD40L). - APCs não profissionais: todas as células nucleadas (e as plaquetas) expressam MHC I e apresentam antígenos endógenos (citosólicos) aos linfócitos T CD8+. Algumas células (p. ex., células endoteliais, células epiteliais tímicas) podem expressar MHC II em certas condições.

**Via do MHC classe I (antígenos endógenos: virais, tumorais)** - As proteínas citosólicas são degradadas pelo proteassomo, e os peptídeos são transportados para o RE pelo TAP. - No RE, os peptídeos são carregados no MHC I (cadeia pesada mais β2-microglobulina), com auxílio de calnexina, calreticulina, tapasina e ERAP. - O complexo vai para a superfície celular e é reconhecido pelo TCR dos linfócitos T CD8+ (o CD8 se liga ao domínio α3 do MHC I). O resultado é a morte citotóxica. - Defeitos: a deficiência de TAP causa a síndrome do linfócito nu tipo I. Vírus (p. ex., HSV, CMV) podem inibir o TAP ou reduzir a expressão do MHC I, de modo que as células NK (que detectam o "self ausente") tornam-se importantes.

**Via do MHC classe II (antígenos exógenos)** - O antígeno extracelular é endocitado para um fagolisossomo e degradado. - No RE, o MHC II (cadeias α e β) é produzido junto com a cadeia invariante (Ii), que bloqueia o sulco de ligação ao peptídeo. No endossomo, a Ii é clivada, restando o CLIP. O HLA-DM troca o CLIP pelo peptídeo antigênico. - O complexo vai para a superfície celular e é reconhecido pelo TCR dos linfócitos T CD4+ (o CD4 se liga ao domínio β2 do MHC II). - Defeito: a ausência de MHC II causa a síndrome do linfócito nu tipo II (mutações em CIITA ou RFX), levando a uma imunodeficiência semelhante à combinada grave, com baixa contagem de linfócitos T CD4+.

**Apresentação cruzada** - As DCs podem apresentar antígeno exógeno no MHC I para ativar linfócitos T CD8+. Isso é importante para a imunidade antiviral e antitumoral e para as vacinas.

**Sinais necessários para a ativação dos linfócitos T** - Sinal 1: TCR–peptídeo:MHC (o correceptor CD4 ou CD8 auxilia). - Sinal 2 (coestimulação): B7 (CD80/86) na APC liga-se ao CD28 no linfócito T. Sem ele, o linfócito T torna-se anérgico. - Sinal 3: citocinas (p. ex., a IL-12 das APCs promove a diferenciação Th1). - O CTLA-4 (nos linfócitos T) liga-se ao B7 com maior afinidade e reduz a resposta (alvo do ipilimumabe). O PD-1 nos linfócitos T liga-se ao PD-L1 nas APCs e nas células tumorais, causando inibição (alvo do pembrolizumabe e do nivolumabe). - Superantígenos (p. ex., TSST-1, enterotoxinas estafilocócicas) ligam-se ao MHC II fora do sulco do peptídeo e à região Vβ do TCR, causando ativação policlonal inespecífica dos linfócitos T e liberação maciça de citocinas (síndrome do choque tóxico).

**Correlações clínicas** - Doenças associadas ao MHC II: HLA-DR3 (LES, doença de Graves, DM tipo 1, Sjögren), HLA-DR4 (artrite reumatoide, DM tipo 1), HLA-DQ2/DQ8 (doença celíaca), HLA-DR2 (EM, Goodpasture). - Doenças associadas ao MHC I: HLA-B27 (espondiloartropatias soronegativas), HLA-A3 (hemocromatose). - Rejeição de transplante: a aloreconhecimento direto ocorre quando as APCs do doador apresentam antígeno aos linfócitos T do receptor. A compatibilidade HLA reduz a rejeição. - As células dendríticas foliculares não são verdadeiras APCs para linfócitos T. Elas apresentam antígeno (como imunocomplexos) aos linfócitos B nos centros germinativos e não expressam MHC II.

**Mnemônicos de alto rendimento** - "MHC 1 × CD8 = 8 (1 × 8 = 8)" e "MHC 2 × CD4 = 8 (2 × 4 = 8)". - Classe I = endógeno, carregamento no RE com TAP, todas as células nucleadas. Classe II = exógeno, carregamento no endossomo com HLA-DM e CLIP, apenas APCs.