célula T auxiliar

As células T auxiliares CD4+ são ativadas quando seu receptor de célula T (TCR) reconhece um antígeno peptídico apresentado em moléculas do MHC de classe II por APCs profissionais (células dendríticas, macrófagos, linfócitos B), junto com o sinal coestimulador pela ligação do CD28 ao B7 (CD80/86) na APC. Uma vez ativadas, as células T CD4+ virgens se diferenciam em subtipos distintos conforme o meio de citocinas: células Th1 (induzidas por IL-12, IFN-gama) ativam macrófagos e células T citotóxicas, importantes na defesa contra patógenos intracelulares; células Th2 (induzidas por IL-4) promovem a troca de classe dos linfócitos B (IgE) e participam das respostas alérgicas e da defesa contra helmintos; células Th17 (induzidas por IL-6, TGF-beta, IL-23) recrutam neutrófilos e defendem contra bactérias e fungos extracelulares, e estão implicadas em doenças autoimunes; e células T reguladoras (Tregs, marcadas por FOXP3, CD25) suprimem as respostas imunes e mantêm a autotolerância. As células T auxiliares secretam citocinas (p. ex., IL-2 para proliferação de células T, IFN-gama para ativação de macrófagos) e fornecem a interação CD40L-CD40 com os linfócitos B para induzir a troca de classe das imunoglobulinas e a formação do centro germinativo. Clinicamente, as células T CD4+ são o principal alvo do HIV por meio do receptor CD4 e dos correceptores CXCR4/CCR5; a depleção progressiva leva a infecções oportunistas definidoras de AIDS quando a contagem de CD4 cai abaixo de limiares específicos (p. ex., <200 células/microL para pneumonia por Pneumocystis jirovecii, <100 para infecções por Toxoplasma e criptococos, <50 para CMV e complexo Mycobacterium avium). A síndrome de DiGeorge resulta em aplasia tímica e deficiência de células T por falha no desenvolvimento das bolsas faríngeas. Compreender o paradigma Th1/Th2/Th17/Treg é essencial para entender as doenças autoimunes, a alergia e o desenvolvimento de vacinas (p. ex., adjuvantes que direcionam a resposta para Th1 em vez de Th2).