células B

As células B originam-se de células-tronco hematopoéticas na medula óssea, onde sofrem recombinação V(D)J dos genes de imunoglobulinas para gerar um repertório diversificado de receptores de células B (BCR). A tolerância central elimina clones fortemente autorreativos (seleção negativa) na medula. As células B virgens maduras (IgM+/IgD+) circulam e residem nos folículos linfoides dos órgãos linfoides secundários (baço, linfonodos, MALT).

A ativação ocorre por duas vias principais: 1. Ativação T-dependente: As células B virgens ligam o antígeno pelo BCR, o internalizam e o processam, e então apresentam o peptídeo no MHC II às células T auxiliares (predominantemente Th2). O CD40L nas células T liga-se ao CD40 nas células B e, junto com sinais de citocinas (IL-4, IL-5, IL-6), leva à formação do centro germinativo. Nos centros germinativos, as células B sofrem hipermutação somática (maturação de afinidade) e recombinação de troca de classe (mudança de isotipo de IgM para IgG, IgA ou IgE) para aumentar e diversificar a resposta de anticorpos, diferenciando-se em plasmócitos e células B de memória. 2. Ativação T-independente: Ocorre com antígenos polissacarídicos/lipopolissacarídicos que fazem ligação cruzada de múltiplos BCRs (antígenos TI tipo 2) sem auxílio das células T, produzindo anticorpos de menor afinidade, principalmente IgM, sem formação de memória (importante na defesa contra bactérias encapsuladas; explica a resposta ruim em crianças pequenas, cujas vias T-independentes são imaturas, e por que as vacinas conjugadas ligam polissacarídeos a carreadores proteicos).

Marcadores de superfície: CD19, CD20 (alvo do rituximabe), CD21 (receptor do EBV, também receptor do complemento CR2), MHC II e Ig de superfície (BCR).

Correlações clínicas: - Agamaglobulinemia ligada ao X (de Bruton): mutação do gene BTK, ausência de células B, infecções bacterianas recorrentes após a queda dos anticorpos maternos. - Imunodeficiência comum variável: diferenciação em plasmócitos prejudicada, imunoglobulinas baixas. - Síndrome de hiper-IgM: deficiência de CD40L, troca de classe prejudicada, IgM elevada com IgG/IgA/IgE baixas. - Deficiência seletiva de IgA: imunodeficiência primária mais comum, risco de anafilaxia com transfusão sanguínea (anticorpos anti-IgA). - O mieloma múltiplo e os linfomas surgem da transformação maligna da linhagem de células B. - O rituximabe (anti-CD20) é usado em linfomas de células B, artrite reumatoide e certas doenças autoimunes por depletar as células B.

Compreender a biologia das células B é essencial para o desenvolvimento de vacinas (vacinas conjugadas vs. polissacarídicas), o diagnóstico de imunodeficiências e as imunoterapias direcionadas.