célula T efetora

**Geração (sensibilização em órgãos linfoides secundários):** - As células T virgens recirculam pelos linfonodos (entram pelas HEV usando L-selectina/CD62L e CCR7). Uma célula dendrítica apresenta o antígeno. - Sinal 1: TCR + CD3 se liga ao complexo peptídeo-MHC (CD4 se liga ao MHC II; CD8 se liga ao MHC I). - Sinal 2 (coestimulação): B7 (CD80/86) na APC se liga ao CD28 na célula T. O sinal 1 sem o sinal 2 causa anergia. - Sinal 3: as citocinas direcionam a diferenciação. - A IL-2 promove a expansão clonal (autócrina). CTLA-4 (liga-se ao B7) e PD-1 (liga-se ao PD-L1) são checkpoints inibitórios; os inibidores de checkpoint (ipilimumabe, pembrolizumabe, nivolumabe) aumentam a função das células T efetoras contra tumores.

**Linfócitos T citotóxicos (CTLs) CD8+:** - Reconhecem antígenos endógenos (virais, tumorais) no MHC I e matam células infectadas, células tumorais e células de aloenxerto. - Mecanismos: perforina e granzimas (induzem apoptose por meio de caspases), via ligante de Fas-Fas (via do receptor de morte) e liberação de IFN-γ/TNF-α. - A apresentação cruzada por células dendríticas sensibiliza células CD8 virgens.

**Células T efetoras (auxiliares) CD4+ (todas restritas ao MHC II):** - Th1: induzida por IL-12 (de macrófagos/CDs) e IFN-γ. Regulador mestre T-bet. Secreta IFN-γ, que ativa macrófagos e promove a troca de classe para IgG opsonizante. Defende contra patógenos intracelulares (p. ex., micobactérias, formação de granuloma). Participa da hipersensibilidade tipo IV (tardia). Defeitos no eixo IL-12/IFN-γ causam doença micobacteriana disseminada. - Th2: induzida por IL-4. Regulador mestre GATA-3. Secreta IL-4 (troca para IgE e IgG), IL-5 (eosinófilos, IgA) e IL-13. Defende contra helmintos e participa da hipersensibilidade tipo I (alergia, asma). - Th17: induzida por TGF-β + IL-6 (e IL-23 para manutenção). Regulador mestre RORγt. Secreta IL-17, IL-21 e IL-22. Recruta neutrófilos e defende contra bactérias extracelulares e fungos. Defeitos (p. ex., síndrome de hiper-IgE/síndrome de Job, mutação de STAT3; candidíase mucocutânea crônica) causam defesa prejudicada. Implicada em autoimunidade (psoríase, DII, espondilite anquilosante). - Tfh (auxiliar folicular): IL-21, CD40L; auxiliam as células B nos centros germinativos na troca de classe e na maturação de afinidade. Defeito no CD40L causa síndrome de hiper-IgM. - As células T regulatórias (Treg, CD4+CD25+FoxP3+) às vezes são agrupadas separadamente: suprimem a imunidade por meio de IL-10, TGF-β e consumo de IL-2. A mutação de FOXP3 causa IPEX (desregulação imune, poliendocrinopatia, enteropatia, ligada ao X). - Regulação cruzada: o IFN-γ inibe Th2; IL-4 e IL-10 inibem Th1.

**Significado clínico:** - HIV: a gp120 se liga ao CD4 e ao CCR5/CXCR4, o que depleta as células T efetoras e de memória CD4+ e leva a infecções oportunistas (CD4 <200). - Transplante: a rejeição celular aguda é mediada por células T efetoras CD8+ e CD4+ (semanas a meses); imunossupressores como ciclosporina/tacrolimo bloqueiam a calcineurina/NFAT e reduzem a transcrição de IL-2. O basiliximabe bloqueia o CD25 (receptor de IL-2). - Hipersensibilidade tipo IV: dermatite de contato (Th1/CD8), teste PPD (tuberculina) e doença do enxerto contra o hospedeiro. - Autoimunidade: DM1 (destruição das células β por CD8), esclerose múltipla (Th1/Th17) e AR. - Síndrome de DiGeorge tímica (deleção 22q11.2): número e função de células T reduzidos. - SCID: ausência de função das células T.

**Destino após a resposta:** - A maioria das células efetoras morre por morte celular induzida por ativação (Fas-FasL) após a eliminação do antígeno (fase de contração). - Uma minoria persiste como células T de memória: memória central (CCR7+, homing para linfonodos) e memória efetora (CCR7−, homing para tecidos).

**Marcadores/Identificação:** - CD3+ mais CD4 ou CD8. As células efetoras ativadas aumentam a expressão de CD25 (IL-2Rα), CD69, CD40L (CD154) e HLA-DR, e reduzem a expressão de L-selectina/CCR7 (para sair dos linfonodos e migrar para o tecido inflamado por meio de integrinas como LFA-1 e VLA-4).